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神経難病における神経細胞死と情報伝達機構異常

难治性神经系统疾病中神经细胞死亡与信息传递机制异常

基本信息

批准号：
05251209
负责人：
秋口一郎
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

脳虚血に伴う神経変性や数々の神経変性疾患においてグルタミン酸の関与が指摘されている。本研究では、培養大脳皮質ニューロンを用い、短時間のグルタミン酸投与により誘発される遅延性神経細胞死に対するNGF、BDNFおよびニコチンの作用を検討した。培養細胞の生存率はtrypan blue染色法により計測した。培養細胞は、グルタミン酸(1mM)含有液で10分間処置した後、グルタミン酸不含液中で1時間インキュベートした。遺伝子工学的に作製したrecombinant human NGFおよびrecombinant BDNFは24時間の前処置によりグルタミン酸神経毒性を用量依存性に抑制した。しかし、NGF、BDNFを前処置せず、グルタミン酸と同時投与した場合には保護作用は全く観察されなかった。NGFは、24時間の前処置によりNMDAおよびカイニン酸誘発の神経毒性に対しても保護作用を発現した。ニコチンの2時間前処置によりグルタミン酸毒性は用量依存性に抑制された。しかし、ニコチンを前処置せずグルタミン酸と同時投与した場合には保護作用は観察されなかった。一方、NMDA受容体遮断薬のMK-801はグルタミン酸との同時投与により有意な保護作用を示した。ニコチンは、NMDA誘発神経毒性を抑制したが、カイニン酸あるいはAMPAなどの非NMDA受容体アゴニストによる神経毒性には無効であった。ニコチン投与によるグルタミン酸毒性に対する保護作用は、ヘキサメソニウムおよびメカミラミンなどの神経性ニコチン受容体遮断薬により拮抗されたが、アトロピンによっては拮抗されなかった。ムスカリンをニコチンと同様に2時間前処置するとグルタミン酸毒性は増強された。本研究の結果は、大脳皮質ニューロンにおいてNGFやBDNFの様な神経栄養因子およびニコチン受容体刺激によりグルタミン酸毒性が抑制されることを示す。しかもその特徴は、グルタミン酸と同時投与では無効であり、保護作用発現のために比較的長時間の前投与を必要とすることである。

Blood deficiency is associated with neurological disorders, such as heart failure, heart failure, and heart failure. In this study, we investigated the effects of NGF, BDNF, and neurotransmitter on cell death induced by medium and short-term neurotransmitter administration in cultured rat cortex. The survival rate of cultured cells was measured by trypan blue staining. Cultured cells were incubated in a solution containing 10 mM hydrochloric acid for 10 minutes and then in a solution without 10 mM hydrochloric acid for 1 minute. The production of recombinant human NGF and recombinant BDNF was inhibited in a dose-dependent manner by 24-hour pre-treatment. The protective effect of NGF and BDNF on the skin was observed when they were administered simultaneously. NGF has a protective effect on neurotoxicity induced by NMDA and NMDA in the 24-hour prior treatment. The toxicity of the two acids was dose-dependent. The protection effect of acid on the environment was observed. On the other hand, MK-801, an NMDA receptor blocker, showed its protective effect on the simultaneous administration of NMDA and NMDA. NMDA-induced neurotoxicity is inhibited by NMDA-induced neurotoxicity. The protective effect of the drug on the toxicity of the acid is to antagonize the neurotransmitter and receptor. The toxicity of the acid is increased when the acid is disposed of 2 times ago. The results of this study demonstrate that NGF and BDNF are neurotrophic factors in the cortex and inhibit the toxicity of NGF in response to receptor stimulation. The characteristics of the two groups are as follows: (1) the protective effect of the two groups is greater than that of the three groups;(2) the protective effect of the two groups is greater than that of the three groups; and (3) the protective effect of the two groups is greater than that of the three groups.