神経難病における神経細胞死と情報伝達機構異常

难治性神经系统疾病中神经细胞死亡与信息传递机制异常

• 批准号: 05251209
• 负责人: 秋口 一郎
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05251209/
• 关键词: 神経細胞死; グルタミン酸; NMDA受容体; 神経成長因子(NGF); BDNF; ニコチン受容体; アセチルコリン; ムスカリン受容体

脳虚血に伴う神経変性や数々の神経変性疾患においてグルタミン酸の関与が指摘されている。本研究では、培養大脳皮質ニューロンを用い、短時間のグルタミン酸投与により誘発される遅延性神経細胞死に対するNGF、BDNFおよびニコチンの作用を検討した。培養細胞の生存率はtrypan blue染色法により計測した。培養細胞は、グルタミン酸(1mM)含有液で10分間処置した後、グルタミン酸不含液中で1時間インキュベートした。遺伝子工学的に作製したrecombinant human NGFおよびrecombinant BDNFは24時間の前処置によりグルタミン酸神経毒性を用量依存性に抑制した。しかし、NGF、BDNFを前処置せず、グルタミン酸と同時投与した場合には保護作用は全く観察されなかった。NGFは、24時間の前処置によりNMDAおよびカイニン酸誘発の神経毒性に対しても保護作用を発現した。ニコチンの2時間前処置によりグルタミン酸毒性は用量依存性に抑制された。しかし、ニコチンを前処置せずグルタミン酸と同時投与した場合には保護作用は観察されなかった。一方、NMDA受容体遮断薬のMK-801はグルタミン酸との同時投与により有意な保護作用を示した。ニコチンは、NMDA誘発神経毒性を抑制したが、カイニン酸あるいはAMPAなどの非NMDA受容体アゴニストによる神経毒性には無効であった。ニコチン投与によるグルタミン酸毒性に対する保護作用は、ヘキサメソニウムおよびメカミラミンなどの神経性ニコチン受容体遮断薬により拮抗されたが、アトロピンによっては拮抗されなかった。ムスカリンをニコチンと同様に2時間前処置するとグルタミン酸毒性は増強された。本研究の結果は、大脳皮質ニューロンにおいてNGFやBDNFの様な神経栄養因子およびニコチン受容体刺激によりグルタミン酸毒性が抑制されることを示す。しかもその特徴は、グルタミン酸と同時投与では無効であり、保護作用発現のために比較的長時間の前投与を必要とすることである。

脳 virtual blood に with う 経 god - number of sexual や 々 の 経 god - disorder に お い て グ ル タ ミ ン acid の masato and が blame さ れ て い る. This study で は, cultivating big 脳 cortex ニ ュ ー ロ ン を い, short time の グ ル タ ミ ン cast with acid に よ り 発 lure さ れ る 遅 ductility 経 cell death god に す seaborne る model NGF, BDNF お よ び ニ コ チ ン の role を beg し 検 た. The <s:1> survival rate of cultured cells is determined by the trypan blue staining method によ た to measure the た. Culture cell は, グ ル タ ミ ン acid (1 mm) containing liquid で 処 buy し between 10 points, after た グ ル タ ミ ン acid does not contain liquid で 1 time イ ン キ ュ ベ ー ト し た. Heritage 伝 system engineering of に son し た recombinant human NGF plays お よ び recombinant BDNF は 処 place before 24 time の に よ り グ ル タ ミ ン acid toxicity of god 経 を dosage dependence に inhibit し た. し か し, former model NGF, BDNF を 処 せ ず, グ ル タ ミ ン acid と cast and し た occasions に は protection は full く 観 examine さ れ な か っ た. Model NGF は, 24 time before の 処 に よ り NMDA お よ び カ イ ニ ン acid induced 発 の god 経 toxicity に し seaborne て も protection を 発 now し た. Youdaoplaceholder0 <e:1> <s:1> 2 time advance treatment によ グ グ タ タ タ <s:1> acidosis <s:1> dose-dependent に inhibition された. し か し, ニ コ チ ン を 処 before buy せ ず グ ル タ ミ ン acid と cast and し た occasions に は protection は 観 examine さ れ な か っ た. The concurrent administration of the NMDA acceptor inhibitor, MK-801, <s:1> グ タ タ and <s:1> acid と, with によ and <s:1> intended to provide な protective effects を and を showed た た. ニ コ チ ン は, NMDA 発 lure god 経 toxicity を suppression し た が, カ イ ニ ン acid あ る い は AMPA な ど の non NMDA by let body ア ゴ ニ ス ト に よ る god 経 toxicity に は without working で あ っ た. Cast with に ニ コ チ ン よ る グ ル タ ミ ン acid toxicity に す seaborne る protection は, ヘ キ サ メ ソ ニ ウ ム お よ び メ カ ミ ラ ミ ン な ど の 経 sex god ニ コ チ ン by let body interrupt 薬 に よ り antagonism against さ れ た が, ア ト ロ ピ ン に よ っ て は antagonism against さ れ な か っ た. Youdaoplaceholder0 をニコチ をニコチ と と the same に2 time advance treatment するとグ するとグ タ タ <s:1> the <s:1> acidosis <s:1> increases された. は の results this study, the big 脳 cortex ニ ュ ー ロ ン に お い て model NGF や BDNF の others な god 経 tech students.their ownship raise factor お よ び ニ コ チ ン under let body に よ り グ ル タ ミ ン が inhibit acid toxicity さ れ る こ と を す. し か も そ の, 徴 は, グ ル タ ミ ン acid と cast and で は without working で あ り, protection 発 is の た め に comparison of の for a long time ago and を necessary と す る こ と で あ る.

项目成果

Yumiko Yamaoka: "Changes in protein kinase C isozymes in the rat hippocampus following transient hypoxia" Neuroscience Letters. 154. 20-22 (1993)

Yumiko Yamaoka：“短暂缺氧后大鼠海马中蛋白激酶 C 同工酶的变化”《神经科学快报》。

Yumiko Yamaoka: "Neuronal damage in the rat hippocampus induced by in vivo hypoxia" Exp Toxic Pathol. 45. 205-209 (1993)

Yumiko Yamaoka：“体内缺氧引起的大鼠海马神经损伤”Exp Toxic Pathol。

Akinori Akaike: "Nicotine-induced protection of cultured cortical neurons against N-methyl-O-aspartate receptor-mediated glutamate cytotoxicity" Brain Research. (in press).

Akinori Akaike：“尼古丁诱导的培养皮质神经元免受 N-甲基-O-天冬氨酸受体介导的谷氨酸细胞毒性的保护”大脑研究。

Shun Shimohama: "Protective effect of nerve growth factor against glutamate-induced neurotoxicity in cultured cortical neurons" Brain Research. 632. 296-302 (1993)

Shun Shimohama：“神经生长因子对培养的皮质神经元中谷氨酸诱导的神经毒性的保护作用”大脑研究。

Shun Shimohama: "Advances in Neurology,Vol.60“Parkinson's Disease from Basic Research to Treatment"" Raven Press,Ltd,New York, 773 (1993)

Shun Shimohama：“神经病学进展，第 60 卷“帕金森病从基础研究到治疗””Raven Press, Ltd，纽约，773 (1993)