权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

神経難病における神経細胞死と情報伝達機構異常

难治性神经系统疾病中神经细胞死亡与信息传递机制异常

基本信息

批准号：
05251209
负责人：
秋口一郎
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

脳虚血に伴う神経変性や数々の神経変性疾患においてグルタミン酸の関与が指摘されている。本研究では、培養大脳皮質ニューロンを用い、短時間のグルタミン酸投与により誘発される遅延性神経細胞死に対するNGF、BDNFおよびニコチンの作用を検討した。培養細胞の生存率はtrypan blue染色法により計測した。培養細胞は、グルタミン酸(1mM)含有液で10分間処置した後、グルタミン酸不含液中で1時間インキュベートした。遺伝子工学的に作製したrecombinant human NGFおよびrecombinant BDNFは24時間の前処置によりグルタミン酸神経毒性を用量依存性に抑制した。しかし、NGF、BDNFを前処置せず、グルタミン酸と同時投与した場合には保護作用は全く観察されなかった。NGFは、24時間の前処置によりNMDAおよびカイニン酸誘発の神経毒性に対しても保護作用を発現した。ニコチンの2時間前処置によりグルタミン酸毒性は用量依存性に抑制された。しかし、ニコチンを前処置せずグルタミン酸と同時投与した場合には保護作用は観察されなかった。一方、NMDA受容体遮断薬のMK-801はグルタミン酸との同時投与により有意な保護作用を示した。ニコチンは、NMDA誘発神経毒性を抑制したが、カイニン酸あるいはAMPAなどの非NMDA受容体アゴニストによる神経毒性には無効であった。ニコチン投与によるグルタミン酸毒性に対する保護作用は、ヘキサメソニウムおよびメカミラミンなどの神経性ニコチン受容体遮断薬により拮抗されたが、アトロピンによっては拮抗されなかった。ムスカリンをニコチンと同様に2時間前処置するとグルタミン酸毒性は増強された。本研究の結果は、大脳皮質ニューロンにおいてNGFやBDNFの様な神経栄養因子およびニコチン受容体刺激によりグルタミン酸毒性が抑制されることを示す。しかもその特徴は、グルタミン酸と同時投与では無効であり、保護作用発現のために比較的長時間の前投与を必要とすることである。

脳deficiency of blood is accompanied by う神経変性やnumber 々の神経変性性的性性性性性性 Sol においてグルタミン sour のGUAN and が浌ている. In this study, we cultured large corticosteroids and used them to induce epilepsy by administering short-term micron acid.される遅 ductility nerve cell death に対するNGF, BDNF およびニコチンの Effect を検した. The survival rate of cultured cells was measured using trypan blue staining method. After culturing the cells, the solution containing グルタミン acid (1mM) was treated in 10-minute intervals, and the グルタミン acid-free solution was treated in 1-minute intervals. Recombinant human NGF recombinant BDNF 24-hour pre-disposal of the Recombinant Acid God's toxicity and dose-dependent inhibition. Pre-treatment of NGF, BDNF, and chloroquine acid can also provide protective effects when administered at the same time. NGF, 24 hours of pretreatment, NMDA, acid-induced toxicity, and protective effect.ニコチンの2 time treatment beforehand によりグルタミン acid toxicity is dose-dependent and suppresses it. The protective effect of しかし and ニコチンをpre-treatment せずグルタミン acid is also given in した occasions. On the one hand, the NMDA receptor blocks 薬のMK-801 はグルタミン acid との, and により is intended to have a protective effect when administered at the same time.ニコチンは, NMDA induces 発神経toxicity and suppresses したが, カイニン acid あるいはAM PAなどのnon-NMDA receptor アゴニストによる神経toxicity には无码った.ニコチンによるグルタミン acid toxicity に対する protective effect は, ヘキサメソニウムおよびメカミラミンThe などの神経性ニコチン receptor blocks the 薬により antagonism されたが, and the アトロピンによっては antagonizes the されなかった.ムスカリンをニコチンと同様に2 time ago treatment するとグルタミン acid toxicity は Increase strength された. The result of this study is the results of this study. Factor およびニコチン receptor stimulation によりグルタミン acid toxicity が inhibition されることをshow す.しかもその特徴は, グルタミン acid and とでは are invalid when administered at the same time, protection The effect is obvious when it is administered for a relatively long period of time.