ADF(ATL由来因子)/チオレドキシンの脳内発現と神経細胞死;急性および慢性虚血脳での脳保護作用

ADF（ATL衍生因子）/硫氧还蛋白对急慢性缺血脑的脑保护作用的脑表达和神经元细胞死亡

• 批准号: 06272214
• 负责人: 秋口 一郎
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06272214/
• 关键词: ATL-derived factor; 一過性全脳虚血; 遅発神経細胞壊死; 海馬; Immunohistochemistry; Western blot

砂ネズミの一過性全脳虚血後の海馬に特徴的に認められる遅発神経細胞壊死の進展様式を解析し,特定の蛋白については発現の高進が認められることを報告してきた(Neuroscience Letters,146,135-138,1992:Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism,14,565-573,1994).本検討では虚血再灌流により遅発神経細胞壊死領域のグリア細胞にADF/TRXが一過性に発現することおよびその時間経過を免疫組織化学的に明らかにした.また星状グリア細胞のマーカーであるGFAPとの二重標識によって発現細胞が星状グリア細胞であることを示した.さらに,Western blot法によってADF/TRXの発現量が非虚血脳に比べ遅発神経細胞壊死領域で増加していることを示し報告した(Brain Research,625,1-8,1993).以上の結果は遅発神経細胞壊死の進展にADF/TRXが何らかの修飾を与えること示唆することから,その影響をより直接的に検討する目的で以下の実験を行った.ヒト組み替えADF/TRXを砂ネズミの腹腔内に前投与し続いて全脳虚血負荷を行い,一定期間生存後の海馬CAI領域の1mm当たり錐体神経細胞数をパラフィン切片上で定量した。その結果,ADF/TRX投与群の残存神経細胞数は8.8+/-4.9(平均+/-SD)と溶媒投与群;11.2+/-6.5との間に有意差は無く、両群とも偽手術群;253+/-9.4に比べ著名に減少していた。今回の腹腔内投与実験ではADF/TRXの遅発神経細胞壊死に対する保護効果は認めなかったが、今後脳血液関門を有効に越えるよう脳室内投与による検討が必要と考えられた。

The identification of hippocampal characteristics after transient total cerebral ischemia and the analysis of the progression of neuronal cell death, the identification of specific proteins, and the development of high levels of protein expression are reported (Neuroscience Letters,146,135-138,1992:Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism,14,565-573,1994). The present study discusses the transient expression of ADF/TRX in the brain cells and the time course of reperfusion, as well as immunohistochemical findings. The star cells are double labeled. In addition,Western blot analysis showed that ADF/TRX production increased significantly in non-deficient blood cells compared with that in normal neurons (Brain Research,625,1- 8, 1993). The above results indicate that ADF/TRX can be modified to improve the progress of neuronal cell death, and the effects of ADF/TRX can be discussed directly. The number of pyramidal neurons in the hippocampus was quantified on the slice after a certain period of survival. The results showed that ADF/TRX treatment group had 8.8+/-4.9(mean +/-SD) and vehicle treatment group had 11.2+/-6.5 (mean +/-SD), while there was no significant difference between ADF/TRX treatment group and sham operation group, 253+/-9.4 (mean +/-SD) and vehicle treatment group. The results of this study indicate that ADF/TRX is the most effective way to protect against cell death in the abdominal cavity, and that it is necessary to examine the results of this study in the future.