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抗原ペプチドトランスポーター遺伝子多型とペプチド輸送および抗原提示

抗原肽转运蛋白基因多态性、肽转运和抗原呈递

基本信息

批准号：
07276211
负责人：
桑田昇治
金额：
$ 1.92万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07276211/
关键词：
抗原トランスポーター TAP 遺伝子ゲノムDNA PCR PCR-RFLP

项目摘要

TAP(transporter associated with antigen processing)分子は、抗原ペプチドを粗面小胞体(ER)内に能動的に輸送する機能を持つATP駆動型のトランスポーターである。HLAクラスI拘束性の抗原処理に際し、断片化ペプチドは、TAP分子によりER内へと運ばれ、β2ミクログロブリンおよびHLAクラスI分子重鎖と会合しHLA分子に結合した状態で、細胞膜表面上に運ばれ、抗原としてT細胞に提示される。ヒトTAP遺伝子は多型を呈し、TAP1遺伝子4種類以上、TAP2遺伝子8種類以上の対立遺伝子が存在する。本研究では、mismatch-PCR-RFLP法によるヒトTAP遺伝子多型解析法を開発した。ヒトTAP遺伝子多型と抗原ペプチドの輸送の選択性の関連、および選択されたペプチドのHLA分子との結合について検討する候補の一つとして、臨床型が重症であり、血中IgE値が8,000U/ml以上を示すアトピー性皮膚炎患者におけるTAP遺伝子多型の解析を行なった。しかしながら、この患者群では、TAP対立遺伝子頻度に対照との有意差を認めなかった。TAP分子が関与するHLAクラスIの抗原処理機構は、疾患発症には第一義的な役割は果たしていないと想定される。アトピー性皮膚炎では、アレルゲンと想定されていたダニ抗原の本体が、システインプロテアーゼと考えられている。TAP対立遺伝子の違いにより、抗原ペプチド輸送の選択性が異なり、抗原処理、抗原提示に影響を及ぼすと推定される。ヒトTAP遺伝子多型とペプチド選択性の関連についての検討は、現時点で皆無である。本研究では、ATP駆動型トランスポーターであるTAP分子の、遺伝子解析とともに、ペプチド輸送の直接的な解析法の確立を目指している。さらに、抗原ペプチドが抗原提示されるに至るまでの、抗原処理機構および抗原提示機構の研究の進展により、疾患の発症機序、対応抗原の解明、抗原処理および抗原提示の制御へと進むものと期待される。

TAP(transporter associated with antigen processing) molecules are capable of active transport within rough surface vesicles (ER) and maintain ATP mobility. HLA I binding antigen processing, fragmentation, TAP molecules, ER internal transport, β2-mer, HLA I molecules re-lock, HLA molecules bind, cell membrane transport, antigen detection, T cell surface detection. TAP gene polymorphism, more than 4 TAP1 gene types, more than 8 TAP2 gene types, and the existence of complementary genes In this study, mismatch-PCR-RFLP method was developed for the analysis of TAP gene polymorphism. The association between TAP gene polymorphism and the selectivity of antigen selection and delivery, the selection and binding of HLA molecules in selected patients, the analysis of TAP gene polymorphism in patients with severe clinical type, blood IgE values of 8,000 U/ml or more, and the analysis of TAP gene polymorphism. The patient population is divided into two groups, i.e., the TAP group and the TAP group, and the TAP group is divided into two groups. TAP molecules are associated with HLA I antigen processing mechanisms, disease development, and the primary purpose of the assay. The main body of the virus is the virus. TAP provides information on the presence of antigens, the selectivity of antigen selection and delivery, antigen processing, antigen presentation, and presumptions. TAP gene polymorphism, selection, selection, correlation, analysis, and current point are all absent. In this study, we aim to establish a direct analytical method for TAP molecule, molecule and transport. In addition, the development of antigen processing mechanism and antigen presentation mechanism, disease pathogenesis, antigen interpretation, antigen processing mechanism and antigen presentation control mechanism are expected.