シナプス前微小神経終末からの化学伝達物質遊離機構の解明

阐明突触前微神经元末梢释放化学递质的机制

• 批准号: 07279233
• 负责人: 原田 伸透
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07279233/
• 关键词: 抑制性シナプス後電流; シナプスボタン; カルシウムイオン; 高閾値型Ca^<2+>チャネル; 興奮性アミノ酸受容器; マイネルト基底核ニューロン

ラットマイネルト基底核からシナプスボタン標本を作成し、シナプス前微小神経終末におけるCa^<2+>流入経路について調べた。1)細胞内遊離Ca^<2+>の増加によって増加する自発性抑制性シナプス後電流(sIPSC)を指標にして、神経終末部に存在する高閾値型(HVA)Ca^<2+>チャネルのサブタイプを薬理学的に分類した。一般に哺乳動物中枢神経系のHVACa^<2+>チャネルには、(1)nicardipine感受性のL型、(2)ω-conotoxin-G VIA感受性のN型、(3)ω-agatoxin-IVA感受性のP型(高濃度ではQ型も抑制)、(4)ω-conotoxin-M VIIC感受性のQ型、(5)(1)〜(4)の薬物に非感受性だがCd^<2+>には感受性の抵抗型(R型)の5種類が知られている。本標本では、nicardipineが10^<-8>Mより濃度依存性にGABA作動性sIPSCを抑制した。また、ω-agatoxin-IVAも濃度依存性に抑制した。しかし、ω-conotoxin-G VIAは無効であったことから、神経終末からのGABAの自発性遊離にHVACa^<2+>チャネルのL、PとQ型が関与していることが示唆された。2)さらに本標本を用いて、興奮性アミノ酸受容器(イオンチャネルの直結型のNMDA、KA、AMPA受容器と代謝型のmGluR)のIPSCsに対する効果を検討した。NMDA、KA、AMPAは、この順にsIPSCおよび外液中のBa^<2+>存在下でのIPSCsの発生頻度を増加した。他方、mGluRをACPDで活性化するとsIPSCの頻度がわずかに減少し、sIPSCの平均電流値は変化しなかった。従って、神経終末上の興奮性アミノ酸受容器がGABAの放出を巧妙に制御していることが示唆された。

ラットマイネルトbasal nucleus からシナプスボタン specimen を成し、シナプス前小神経End におけるCa^<2+>flows into the 経路について片べた. 1)Intracellular free Ca^<2+>increase and autoinhibitory inhibitory postcurrent (sIPSC) is an indicator There is a high-threshold value type (HVA) Ca^<2+> in the terminal part of the God's body. It is a classification of the science of science. General mammalian central nervous system HVACa^<2+>チャネルには, (1) nicardipine sensitivity L type, (2) ω-conotoxin-G VIA sensitive N type, (3) ω-agatoxin-IVA sensitive P type (high concentration inhibits Q type), (4) ω-conotoxin-M VIIC sensitive type Q, (5) (1) ~ (4) non sensitive type, (5) (1) ~ (4) non sensitive type Cd^<2+>, sensitive type resistance type (R type), 5 kinds of knowledge. This specimen shows concentration-dependent inhibition of GABA-acting sIPSC using nicardipine 10^<-8>M.また, ω-agatoxin-IVA に inhibits concentration-dependent した.しかし、ω-conotoxin-G VIA is invalid, GABA is self-dissociating, and GABA is self-dissociating. ACa^<2+>チャネルのL, PとQ-type が关 and していることが时憆された. 2) This specimen is made of NMDA, an excitatory NMDA receptor. , KA, AMPA receptors and metabotropic mGluR) and IPSCs have the same effect. In the presence of NMDA, KA, AMPA, and IPSCs in the external fluid, the frequency of IPSCs generation increased in the presence of Ba^<2+>. Other methods include activation of mGluR ACPD and reduction of frequency of sIPSC and reduction of average current of sIPSC.従って、神経狠上的excitatory アミノ acid accepts the container がGABAのreleases を ingenious にcontrol していることが Shows instigation された.

项目成果

Harata, N.: "Two components of metabotropic glutamate responsesin CA3 pyramidal neurons of the rat." Brain Research. (印刷中).

Harata, N.：“大鼠 CA3 锥体神经元代谢型谷氨酸反应的两个组成部分。”（正在出版）。

Shimura, M.: "Allosteric modulation of GABA_A receptor in suprachiamatic neurons of the rat." American Journal of Physiology. (印刷中).

Shimura, M.：“大鼠视交叉上神经元中 GABA_A 受体的变构调节。”美国生理学杂志（正在出版）。