心筋症ハムスターの原因遺伝子探索

寻找导致仓鼠心肌病的基因

基本信息

  • 批准号:
    08258101
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1996
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1996 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

[目的]我々はRLGS法を、常染色体性劣性遺伝形式で発症する心筋症ハムスターに応用することにより、原因遺伝子座位を同定し最終的に原因遺伝子を同定することを目的として研究を進めてきた。[結果]RLGS法を用いて、531個のDNAマーカーよりなる、シリアンハムスターの全染色体地図を作成した。心筋症と連鎖するマーカーをクローニングし、FISH法により原因遺伝子座位をChr.9qa2.1-b1にマップした。過去にヒトで報告されていた肥大型心筋症の原因遺伝子である、β-myosin heavy chain,cardiac troponin T, α-tropomyosin,β-myosin binding protein Cは、FISH法によりChr.9qa2.1-b1以外の領域にマップされ、本疾患の原因遺伝子ではないことを証明した。最終的に筋肉の構造蛋白の一つであるδ-sarcoglycanが本疾患の原因遺伝子であることをFISH法および、連鎖解析により決定した。心筋症ハムスターでは、δ-sarcoglycanの発現がなく、蛋白も存在しないことを証明した。[考察]RLGS法を、遺伝的地図の存在しないシリアンハムスターに応用し、全染色体地図を作成し、最終的に原因遺伝子を同定した。δ-sarcoglycanは、LGMD-F (Limb-girdle muscular dystrophy type F)の原因遺伝子であることが報告されている。心筋症ハムスターは、dystrophin-associated glycoprotein complexの異常からなる唯一の疾患モデル動物であり、今後も病態解析および遺伝子治療を考える上で重要な位置をしめるものと考えられる。[結論]RLGS法を用いてシリアンハムスターの全染色体地図を作り上げ、最終的に原因遺伝子を同定した。
[Objective] To study the RLGS method and autosomal genetic inheritance pattern of heart disease. [Results]RLGS method was used to construct 531 DNA fragments. Heart muscle disease linkage, FISH method, genetic locus Chr.9qa2.1-b1 In the past, it has been reported that the causal factors of hypertrophic cardiomyopathy are the β-myosin heavy chain,cardiac troponin T, α-tromomyosin,β-myosin binding protein C, and FISH methods. In areas other than Chr.9qa2.1-b1, the causal factors of this disease are proven. The final structural protein of the muscle is determined by FISH and genetic linkage. The discovery of delta-sarcoglycan and the existence of protein are proved. [Review]RLGS method, genetic diversity, genetic diversityδ-sarcoglycan, LGMD-F (Limb-girdle muscular dystrophy type F) and its causes Heart muscle disease, dystrophin-associated glycoprotein complex and abnormal, unique disease, animal disease, future pathological analysis, gene therapy, important position, examination, examination, [Conclusion]RLGS method can be used to determine the location of the whole chromosome and the final cause.

项目成果

期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Nigro V.,OKAZAKI Y.et al: "Identification of the Syrian hamster cardiomyopathy gene." Human Moleculan Genetics. (in press). (1997)
Nigro V.,OKAZAKI Y.等人:“叙利亚仓鼠心肌病基因的鉴定。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
OKAZAKI Y.etal: "A genetic linkage map of the Syrian hamster and localization of cardio myopathy locus on chromosome 9qa2.1-b1 using RLGS" Nature Genetics. 13. 87-90 (1996)
OKAZAKI Y.etal:“使用 RLGS 绘制叙利亚仓鼠的遗传连锁图以及染色体 9qa2.1-b1 上心肌病基因座的定位”《自然遗传学》。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
OKUIZUMI H.,OKAZAKI Y.et,al: "Linkage map of Syrian hamster using restriction landmark genomic scanning." Mammalian Genome. (in press). (1997)
OKUIZUMI H.,OKAZAKI Y.et,al:“使用限制性标志基因组扫描的叙利亚仓鼠的连锁图。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
TAKADA S.,OKAZAKI Y.et al: "Five candidate genes for hamster cardio myopathy did not map to the cardiomypathy locus by FISH analysis." DNA Research. 3. 273-276 (1996)
TAKADA S.、OKAZAKI Y.等人:“通过 FISH 分析,仓鼠心肌病的五个候选基因并未映射到心肌病基因座。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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