近紫外線によるヒト皮膚がんの実験的誘発と遺伝子変異

近紫外线和基因突变诱发人类皮肤癌的实验

• 批准号: 08264219
• 负责人: 中島 裕夫
• 金额: $ 2.62万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08264219/
• 关键词: ヒト正常皮膚; 改良SCIDマウス; 長期維持; 太陽紫外線形態の維持; 日光ケラトーシス; 皮膚癌; p53; K-ras

ヒト発がんの実験的研究は、限られた、あるいは不自然な条件下(培養細胞など)でしか成され得なかったが、本研究課題のために改良したSCIDマウスに、最も観察の容易なヒト正常皮膚を移植し、長期間にわたり太陽紫外線類似のA,B領域紫外線(UVA,UVB)を連日照射したところ、ケラトーシスが高率にヒト皮膚に発生し、2年間にわたる連日照射により、皮膚がんを誘発するのに成功した。誘発された腫瘍は、C.B17-+/+マウスには、生着せず、C.B17-scidマウスのみで急速に増殖すること、ヒトDNA primerでしか、DNA増幅ができないことより、世界で初めて、ヒトがんの実験的誘発に成功したことを確認した。このヒト皮膚発がん実験システムを用い、太陽紫外線等によるヒト発がん機構について、以下の結果を得た。1.ヒト正常皮膚の継代・維持:ヒト正常皮膚(乳がん患者および包茎患者の手術切除片)の100%が、2年以上にわたり継代維持できた。2.近紫外線(UVB)によるヒト皮膚ケラトーシス、皮膚がんの誘発:TOSHIBA健康ランプFL-20S.E(20W)4本を用い、Kodacel TA407にて288nm以下の波長の紫外線を全面的にカットし、月、水、土は8000J/m^2、火、木、金、日は2000J/m^2と線量率約2.8J/m^2/secで照射した。UVB照射により、ヒト皮膚変化を経時的に観察し、継代移植時にbiopsyをとり、病理組織学的検索を行ったところ、75-80%に皮膚太陽ケラトーシスが発生し、そのうち3例に皮膚偏平上皮がん、1例に未分化がんが発生した。3.ヒト皮膚悪性化過程に関与するがん遺伝子とがん抑制遺伝子の変異:誘発されたヒト皮膚ケラトーシス6例中5例および皮膚がん3例中3例にp53遺伝子のcodon242に突然変異が誘発されていた.また、皮膚がん3例には、p53遺伝子の突然変異が、2重、3重に存在した。K-ras遺伝子の変異は認められなかった。

The research on the development of human skin under natural conditions (cultured cells) was carried out under limited conditions. The improvement of SCID was carried out under the condition that normal skin could be transplanted easily and the long-term exposure to solar ultraviolet rays similar to A and B ultraviolet rays (UVA and UVB) was carried out under the condition that natural conditions (cultured cells) were not allowed. 2 years of continuous irradiation, skin induction and success C.B17-+/+ is the most important factor in the success of induction, C.B17-scid is the most important factor in the success of induction. The following results were obtained from the development of skin and ultraviolet rays. 1. Maintenance of normal skin: 100% of normal skin (breast cancer patients and phimosis patients with surgical resection) is maintained for more than 2 years. 2. Near-ultraviolet rays (UVB) can induce skin diseases and skin diseases:TOSHIBA FL-20S.E(20W)4, Kodacel TA407, UV rays with wavelengths below 288nm can comprehensively irradiate the sun, moon, water and soil at 8000J/m^2, fire, wood, gold and sun at 2000 J/m^2, and the radiation dose rate is about 2.8 J/m^2/sec. UVB irradiation was used for observation of skin degeneration, biopsy during transplantation, histopathological examination, 75-80% skin degeneration, 3 cases of flat epithelium and 1 case of undifferentiated epithelium. 3. The process of skin differentiation is related to the gene expression and the gene expression is inhibited. The gene expression is induced in 5 of 6 cases. The gene expression is inhibited in 3 of 3 cases. There are three cases of skin, p53 gene and sudden change, two cases and three cases. K-ras

项目成果

Kamiike.W.,et al.: "Intraoperative manometry during laparoscopic operation for esophageal achalasia-Does Pneumoperitoneum Affect Manometry?" World Journal of Surgery. 20. 973-977

Kamiike.W.,et al.：“腹腔镜食管贲门失弛缓症手术中的术中测压——气腹会影响测压吗？”

Fujita.M.,et al.: "Application of clonal analysis.Differential diagnosis for synchronous primary ovarian and endometrial cancers and metastatic cancer" Am.J.Clin.Pathol.105. 350-359 (1996)

Fujita.M. 等人：“克隆分析的应用。同步原发性卵巢癌、子宫内膜癌和转移癌的鉴别诊断”Am.J.Clin.Pathol.105。

Taniguchi,E.,et al.: "Thoracoscopic enucleation of large leiomyoma located on the left side of the esophageal wall" Surgical Endoscopy. (印刷中). (1997)

Taniguchi, E., et al.：“胸腔镜下食管壁左侧大肌瘤剜除术”，外科内窥镜检查（1997 年出版）。

Nakashima.R.,et al.: "The Von-Hippel-Lindau(VHL)tumor suppressor gene is not mutated in sporadic ovarian carcinomas" Oncol.Rep.3. 887-890 (1996)

Nakashima.R. 等人：“Von-Hippel-Lindau (VHL) 肿瘤抑制基因在散发性卵巢癌中未发生突变”Oncol.Rep.3。

Nomura,T.,et al.: "Cytogenotoxicities of sublimed urethane gas to the mouse embryo" Mutat.Res.368. 59-64 (1996)

Nomura,T.,et al.：“升华聚氨酯气体对小鼠胚胎的细胞遗传毒性”Mutat.Res.368。