改良SCIDマウスを用いたヒト良性腫瘍の特性と悪性化に関する研究

利用改良SCID小鼠研究人类良性肿瘤的特征和恶性程度

• 批准号: 06281240
• 负责人: 中島 裕夫
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06281240/
• 关键词: ヒト良性腫瘍; 改良SCIDマウス; 悪性化; 形態の維持; 機能の維持; 放射線; 化学発がん物質

1.Selective Inbreedingによるscidマウスの改良とその量産化:SCIDマウスはT,B両細胞機能を欠損する。しかし、従来のC.B17-scidマウスの約50%が、T、B両細胞機能がleakするためマウス同士の皮膚移植も50%位に低下するとともに、50-80%が生後短期間に白血病死する。いずれもヒト腫瘍移植に対し、大きな障害になっている。全てのC.B17-scid/scidマウスの血清中lgG,lgMを測定し検出限界以下(<1μg/ml)のものを選択し、無菌室において20代以上ホモ交配した。これに伴いleaky SCIDマウスと白血病死は1%以下に激減したのでその量産化を行い、各種ヒト良性腫瘍の移植を行った。2.SCIDマウスでのヒト良性腫瘍の増殖と悪性化:ヒト頭頚部、生殖器および消化器領域良性腫瘍を改良型SCIDマウスに皮下移植した。頭頚部領域では、甲状腺濾胞腺腫2例が36/40(90%)、副甲状腺腺腫2例が7/10(70.0%)、喉頭パピローマ1例が8/8(100%)、舌パピローマ2例が3/6(50%)、耳下腺腺腫2例が52/52(100%)とSCIDマウスで10世代にわたって30ケ月間形態をきれいに保ちながら維持されている。婦人科領域では、胞状奇胎、子宮内膜増殖症が同様に維持された。また、ヒト大腸ポリ-プ7例22/35(62.9%)が8世代にわたり、30ケ月間維持されている。いずれも形態はよく維持されている。これらの移植良性腫瘍にDMBA(100μg/ml)を作用させたところ22例中8例に悪性腫瘍が発生した。C.B17-scid/scidおよびC.B17-^<+/+>マウスへの移植テスト、染色体分析、DNA解析より、いずれもマウス由来の繊維肉腫であった。また、移植良性腫瘍88例中3例にヒト未分化癌が自然発生した。3.ヒト良性機能性腫瘍:ヒト副甲状腺腺腫および胞状奇体は移植後300日近くたってもヒトPTH、HCGを分泌しており、マウス血中、尿中より高濃度に検出された。従って、これら組織は改良SCIDマウス体内で正常に機能を発していることが明らかになった。

1. Selective Inbreeding: SCID, T,B Cell Function About 50% of C. B17-scid cells were found to be deficient in T, B, and C. B17-scid cells, and 50-80% of them died of leukemia shortly after birth. In the middle of the day, there was a big problem with the transplant. C.B17-scid/scid was detected in serum by lgG and lgM assay. The results showed that the concentration of lgG and lgM in serum was below the limit (<1μg/ml). The number of leukemia cases decreased by less than 1%, and all kinds of benign tumors were transplanted 2. SCID is a kind of subcutaneous transplantation for benign tumors in the head, genitals and digestive organs. 2 cases of thyroid gland in the head area were 36/40(90%), 2 cases of parathyroid gland were 7/10(70.0%), 1 case of larynx was 8/8(100%), 2 cases of tongue was 3/6(50%), 2 cases of ear gland were 52/52(100%), and SCID was 10 generations. Feminine domain is opposite, cystic odd birth, endometrium grows disease to be maintained together 7 cases (22/35)(62.9%) were maintained for 8 generations. In the middle of the night, the shape of the flower is maintained. DMBA(100μg/ml) was used to treat 8 of 22 cases of transplanted benign tumors. C.B17-scid/scid C.B17-^<+/+> 3 cases of undifferentiated carcinoma developed spontaneously in 88 cases of benign tumor after transplantation. 3. Benign functional tumors: Parathyroid gland and cellular nodules were detected at high concentrations in blood and urine 300 days after transplantation. In addition, it is necessary to improve the normal function of SCID in vivo.

项目成果

Nomura,T.: "Male-Mediated Developmental Toxicity" Plenum Press,New York, 11 (1994)

Nomura,T.：“男性介导的发育毒性” Plenum Press，纽约，11 (1994)