近紫外線により実験的に誘発されたヒト皮膚がんの特異的遺伝子変異

近紫外线辐射实验诱导人类皮肤癌的特定基因突变

• 批准号: 09253230
• 负责人: 中島 裕夫
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09253230/
• 关键词: ヒト正常皮膚; 改良SCIDマウス; 長期維持; 太陽紫外線形態の維持; 日光ケラトーシス; 皮膚癌; p53; K-ras

ヒト発がんの実験的研究は、限られた、あるいは不自然な条件下(培養細胞など)でしか成され得なかったが、改良SCIDマウスには、ヒト良性腫瘍や前癌病変のみならず、ヒト正常組織の長期にわたる継代維持も可能となった。本研究では、改良SCIDマウスに、最も観察の容易なヒト正常皮膚を移植し、長期にわたり太陽紫外線類似のA,B領域紫外線(UVB,UVA)を連日照射したところ(線量率約2.8J/m^2/sec)、ケラトーシスがヒト皮膚に高率(75-80%)に発生し、2年近い連日照射(0.7〜18×10^5J/m^2)により、ヒト皮膚扁平上皮がん3例と未分化がん1例の誘発に初めて成功した。UVB照射皮膚のパラフィン片よりDNAを抽出し、UVBによるヒト皮膚の遺伝子変異の特性とケラトーシス、がんへの進行過程での変化を調べたところ、K-ras遺伝子の変異は検出できなかったが、p53癌抑制遺伝子の突然変異を調べたところ、突然変異が高率に誘発されており、その75%はdipyrimidine siteのtransitionであった。しかも、誘発されたヒト皮膚ケラトーシス6例中5例および皮膚がん3例中3例ではp53遺伝子のcodon242に特異的に突然変異が誘発されていた。皮膚がん3例には、codon242以外に、2重、3重のp53遺伝子の突然変異が誘発されていた。PUVA療法によるヒト2次皮膚がんでもcodon242に同じ突然変異が確認されており、codon242皮膚がん発生の初期段階で大きな役割をなしているものと思われる。がん化には2重、3重のp53遺伝子の突然変異も必要なのだろう。

In the case of the study, restriction, and unnatural conditions (culture), the results of the study, the improvement of SCID, the diagnosis of precancerous diseases, and the long-term maintenance of normal tissues may be successful. In this study, it is easy to detect normal skin transplant, and the type of UV line is similar to that of SCID B domain UV line (UVB) in this study. UVA) continuous daily exposure (dose rate is about 2.8J/ m ^ 2

项目成果

Li, L.Y., et al: "Dose rate effectiveness and potentially lethal damage repair in normal and double-strand break repair deficient murine cells by γ-rays and 5 fluorouracil." Cancer Letters. 123. 227-232 (1998)

Li, L.Y. 等人：“γ 射线和 5 氟尿嘧啶对正常和双链断裂修复缺陷小鼠细胞的剂量率有效性和潜在致命损伤修复”，123. 227-232 (1998)。

Nomura,T., et al.: "Induction of cancer,actinic keratosis and specific p53 mutations by ultraviolet light B in human skin maintained in SCID mice." Cancer Res.57. 2081-2084 (1997)

Nomura,T. 等人：“紫外线 B 在 SCID 小鼠的人类皮肤中诱导癌症、光化性角化病和特定 p53 突变。”

Wada, H., et al.: "Molecular evidence that most but not all carcinosarcomas of the uterus are combination tumors." Cancer Res.57. 5379-5385 (1997)

Wada, H. 等人：“分子证据表明大多数但并非全部子宫癌肉瘤都是组合肿瘤。”

Nomura,T., et al.: "Comparative study on germ cell mutation induced by urethane (ethyl carbamate) gas and X-rays in Drosophila melanogaster." Jpn.J.Cancer Res.88. 461-467 (1997)

Nomura,T., et al.：“乌拉坦（氨基甲酸乙酯）气体和 X 射线诱导果蝇生殖细胞突变的比较研究。”

Kurooka,M., et al.: "High incidence of esophageal cancer in esophageal achalasia by the oral administration of N-amyl-N-methylnitrosamine and its prevention by nicardipine hydrochloride in mice." Cancer Letters. (in press). (1998)

Kurooka,M., et al.：“口服 N-戊基-N-甲基亚硝胺导致食管贲门失弛缓症患者食管癌的高发病率以及盐酸尼卡地平的预防作用”。