癌転移・浸潤における外因系止血機構、特に組織因子とそのインヒビターの役割

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担癌患者では過凝固状態にあり、悪性リンパ腫ではstageの進行に伴い過凝固状態は増強した。担癌患者の血中組織因子(TF)値は有意に増加し、過凝固状態の原因の1つに癌細胞が産生するTFが考えられた。大腸癌患者の血中TFはstageの進行に伴い増加したが、TF経路インヒビター(TFPI)は有意な変動を示さなかった。白血病細胞中のTFは活性・抗原とも増加し、骨髄性白血病、特に急性前骨髄球性白血病細胞ではTFの増加は著明であった。悪性リンパ腫の組織染色では、通常のT cellリンパ腫ではTF陰性であったが、鼻のリンパ腫(NK cell type)は著明にTFが染まった。この原因としては、鼻のリンパ腫(NK cell type)が大量にTNFやGM-CSFなどのサイトカインを産生するため、その結果として間質細胞のTF産生が亢進することが考えられた。また、TFPI染色は陰性であった。固型癌の組織染色では、食道癌の全例ならびに多くの胃癌でTFが陽性であった。食道癌では癌細胞と正常組織がTFの組織染色で明確に区別できた。大腸癌のstage IではTFの陽性率は低いが、stage III以上ではTFの陽性率は有意に増加し、大腸癌ではstageの進行に伴いTFの産生が増加すると考えられた。一方、TFPIは分泌型蛋白のためすべての癌組織で染色されなかった。トロンボモジュリン(TM)はstageの進行したTF陽性例で発現が認められた。以上、癌の増殖・進展・転移などに外因性止血機構、特にTFが関与している可能性が示唆された。