多剤耐性癌のin vivo診断法の開発研究

多重耐药癌症体内诊断方法的研究与开发

• 批准号: 08266205
• 负责人: 窪田 和雄
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266205/
• 关键词: 腫瘍診断; ポジトロン断層; SPECT; 制癌剤耐性

ポジトロン断層(PET)により得られる腫瘍の代謝・増殖の指標と、シングルフォトン断層(SPEAT)により得られる腫瘍のP-蛋白の指標を用いて、耐性癌のin vivo診断法および耐性克服治療のモニタリングに有用な画像診断法を開発するための基礎研究を行った。マウス白血病細胞P388とビンクリスチン耐性で多剤耐性を担うP-糖蛋白の発現が証明されているP388VCRを6週齢CD1マウスの鼠径部に皮下移植して固形腫瘍を作製、アイソトープ実験を執行した。ヘキサキス(2-メトキシイソブチルイソニトリル)テクネチウム(99mTc)(MlBl)76μCi, 18Fフルオロデオキシグルコース(FDG)28μCi, 14CL-メチオニン(Met) 1.33μCi, 3Hチミジン(Thd)1.67μCi,を0,25mlの生食に溶解し静注、経時的に、腫瘍・血液・筋・心筋への分布を調べた。組織サンプルは半減期とエネルギーの差を利用した、ガンマカウンター及び液体シンチレーションカウンターにて分別計測した。核種間の混入は、最大でも99mTc計測時の18Fからの混入が0.3%であり無視できた。結果:腫瘍へのMlBlの集積は他のPET薬剤に比べて著名に低く、FDGの十分の一程度であった。また、MlBlの集積はP388に比べて多剤耐性のP338VCRで有意に低く、排泄が早かった。これは、固形腫瘍においても、MlBlがP-糖蛋白によりP388VCRから排泄されているものと考えられた。逆に、FDG・ Met・ ThdのすべてでP388への集積がP388VCRよりも高かった。P388の増殖はP388VCRよりも早く、これらのトレーサーは細胞増殖を反映しており、多剤耐性とは関係ないことを意味する結果であった。MlBlの腫瘍集積は低く、腫瘍検出能は、FDGに大きく劣ることから単独での腫瘍診断には困難が伴う。FDG-PETにより腫瘍の範囲と悪性度を診断し、SPECTによりその部位のMIBIの動態を調べ、多剤耐性の有無を判定するのが最も良いと思われた。

Basic research was carried out on the development of P-protein markers for tumor metabolism and proliferation, tumor resistance diagnosis in vivo, and tumor resistance treatment in vivo. The development of P-glycoprotein in leukemia cell line P388 was demonstrated by subcutaneous transplantation of CD1 at 6 weeks. (2-MTS)76μCi, 18F MTS (FDG)28μCi, 14CL-MTS (Met) 1.33μCi, 3H MTS (Thd)1.67μCi, 0,25ml of raw food dissolved in intravenous injection, intravenous injection, swelling, blood, tendon, heart tendon distribution was modulated. The difference between the half-life of the tissue and the life of the fluid was measured separately. The maximum of 99mTc measurement time is 18F. The maximum of 99mTc measurement time is 0.3% Results: The concentration of MlBl was significantly lower than that of PET, and FDG was significantly lower than that of PET. The accumulation of MlBl and P388 is higher than that of VCR and P338 is lower than that of VCR. P388VCR is excreted in the liver. P388VCR is the product of FDG, Met and Thd. P388's proliferation P388VCR's early response to cell proliferation, multiple tolerance relationships, and results MlBl tumor accumulation is low, tumor detection is high, FDG is high, tumor diagnosis is difficult FDG-PET is used to diagnose the range of tumors, SPECT is used to adjust the dynamics of MIBI, and the presence or absence of multiple drug tolerance is used to determine the best results.

项目成果

窪田和雄: "″核医学による癌の診断の進歩PET″in″癌の新しい画像診断″" 医薬ジャーナル社, 245(pp213-226) (1996)

久保田和夫：《癌症的新图像诊断》中的“使用核医学 PET 进行癌症诊断的进展” Iyaku Journalsha，245（第 213-226 页）（1996 年）

Kubota K, Yamada S, etal: "Can F-18 fluoromisonidazole detect radioresistant tumor in vivo ?" Journal of Nuclear Medicine. 37. 348P (1996)

Kubota K、Yamada S 等人：“F-18 氟米索硝唑能否检测体内放射抗性肿瘤？”

Kubota K, Yamada S, et al: "In vivo distribution of F-18fluoromisonidazole." CYRIC Annual Report. 1995. 95-97 (1996)

Kubota K、Yamada S 等人：“F-18 氟米索硝唑的体内分布。”

Kubota K, Yamada S, etal: "Detection of radio-resistant tumor with F-18fluoromisonidazole in vivo" Ann Nuclear Med. 10Sup. S85- (1996)

Kubota K、Yamada S 等人：“体内使用 F-18 氟米索硝唑检测放射抗性肿瘤”Ann Nuclear Med。

Kubota K, Yamada S, etal: "PET imaging of primary mediastinal tumors" British Journal of Cancer. 73. 882-886 (1996)

Kubota K、Yamada S 等人：“原发性纵隔肿瘤的 PET 成像”英国癌症杂志。