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多剤耐性癌のin vivo診断法の開発研究

多重耐药癌症体内诊断方法的研究与开发

基本信息

批准号：
07274206
负责人：
窪田和雄
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ポジトロン断層(PET)により得られる腫瘍の代謝・増殖の指標と、シングルフォトン断層(SPECT)により得られる腫瘍のP-蛋白の指標を用いて、制癌剤耐性癌のin vivo診断法を開発することが本研究の当初の目的であった。しかし、制癌剤耐性ではなく、放射線耐性の研究に用いる予定の新しいポジトロン標識薬剤の開発の方が、先に進行してしまった。そこで、急遽予定を変更し、放射線療法後の腫瘍再発の診断と、放射線抵抗性の診断の研究を先に遂行した。このため、多剤耐性癌の診断については実験モデルが完成した段階である。1.ラット皮下移植腫瘍を用いて、分割照射による腫瘍再発、制御モデルを作製した。照射後に、^<18>Fフルオロデオキシグルコース(FDG)、^<14>Cメチオニン(Met)、^3Hチミジン(Thd)をラットに静注し1時間後の体内分布、または二重標識オートラジオグラフィを調べ、病理組織所見と比較した。再発しない群では、Met・Thdの腫瘍集積は筋肉と同等まで低下する、FDGでは筋肉よりも高い。FDGは壊死周囲のマクロファージ・肉芽組織に高い集積を示す。再発する腫瘍では、Met・Thdの集積は生存癌細胞に最も高い。FDGはマクロファージにも同様な集積があり区別できない、変性腫瘍細胞にも高い集積がある。以上の結果から放射線治療後の再発の診断にはFDGよりもMetやThdの方が向いていることがわかった。2.^<11>Cメチオニンの欠点である短半減期、複雑な代謝、を克服する新しい薬剤として、アミノ酸輸送の指標である^<18>Fフルオロフェニルアラニン(FPhe)を新たに開発した。FPheのAH109A腫瘍への集積は肝・腎・腸などよりも高く、全身オートラジオグラフィでも腫瘍は明瞭に描出された。放射線治療に対する腫瘍集積の反応も非常に鋭敏であり、腫瘍放射線治療の評価に有用であることがわかった。3.低酸素細胞の指標として知られている18Fフルオロミソニダゾール(FMISO)の合成法を改良し、新たにワンポット法により高収率で合成できるようになった。虚血により放射線抵抗性となった腫瘍には、コントロールよりも高いFMISOの集積があり、放射線抵抗性を診断できる可能性があることがわかった。

The PET was successfully cloned, the SPECT was cloned, the P-protein was cloned, the cancer-resistant cancer was cut off by in vivo, and the purpose of this study was to achieve a successful conclusion. In the study of tolerance in cancer production and radiation tolerance, the brand name of the new drug was used to develop a prescription, and the first step was to carry out a clinical trial. The first step in the study of radiation resistance is to carry out the study of radiation resistance in the first place. The patients with multiple tolerance cancers were told that they had finished their work. 1. Subcutaneous transplantation is necessary to treat the disease, to divide the radiation dose, to reapply the radiation dose, and to control the radiation dose. After irradiation, the distribution in vivo and double markers were detected in vivo, lt;18>F, FDG, Met, Thd, and histopathology. Then, Met, Thd, and then collect the same amount of muscle, the same as the low, and the FDG, the lower, the higher. FDG has been shown to have a high level of granulation tissue in the world. After that, the survival cancer cells were the highest in both Met and Thd groups. FDG data sets are different from each other in the same area. The above results show that after the treatment of radiation therapy, the FDG will be cut off and the Met Thd will be cut off again. 2. ^ & lt;11>C due for short half-time, copy, overcome new problems, transfer information ^ & lt;18>F due to poor performance (FPhe). FPhe AH109A your body, your whole body, your body, your body and your body. Radiation therapy is very sensitive. Radiation therapy is very useful. 3. The low acid content cell means that the synthesis method is improved, the new method is high, the rate of synthesis is high, and the synthesis rate is high. The low acid content cell means that the synthesis method is improved (FMISO). Blood deficiency, radiation resistance, radiation resistance, FMISO, radiation resistance, radiation resistance and radiation resistance.