癌転移・浸潤における外因系止血機構、特に組織因子とそのインヒビターの役割

癌症转移和侵袭的外在止血机制，特别是组织因子及其抑制剂的作用

• 批准号: 08265228
• 负责人: 和田 英夫
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265228/
• 关键词: TF; TFPI; TM; 白血病; 悪性リンパ腫; 食道癌; 大腸癌; stage

担癌患者では過凝固状態にあり、悪性リンパ腫ではstageの進行に伴い過凝固状態は増強した。担癌患者の血中組織因子(TF)値は有意に増加し、過凝固状態の原因の1つに癌細胞が産生するTFが考えられた。大腸癌患者の血中TFはstageの進行に伴い増加したが、TF経路インヒビター(TFPI)は有意な変動を示さなかった。白血病細胞中のTFは活性・抗原とも増加し、骨髄性白血病、特に急性前骨髄球性白血病細胞ではTFの増加は著明であった。悪性リンパ腫の組織染色では、通常のT cellリンパ腫ではTF陰性であったが、鼻のリンパ腫(NK cell type)は著明にTFが染まった。この原因としては、鼻のリンパ腫(NK cell type)が大量にTNFやGM-CSFなどのサイトカインを産生するため、その結果として間質細胞のTF産生が亢進することが考えられた。また、TFPI染色は陰性であった。固型癌の組織染色では、食道癌の全例ならびに多くの胃癌でTFが陽性であった。食道癌では癌細胞と正常組織がTFの組織染色で明確に区別できた。大腸癌のstage IではTFの陽性率は低いが、stage III以上ではTFの陽性率は有意に増加し、大腸癌ではstageの進行に伴いTFの産生が増加すると考えられた。一方、TFPIは分泌型蛋白のためすべての癌組織で染色されなかった。トロンボモジュリン(TM)はstageの進行したTF陽性例で発現が認められた。以上、癌の増殖・進展・転移などに外因性止血機構、特にTFが関与している可能性が示唆された。

Cancer patients are in a hypercoagulable state, and the hypercoagulable state is increasing. Tissue factor (TF) levels in the blood of cancer patients are intentionally increased, and the causes of hypercoagulation are discussed. In patients with colorectal cancer, TF stages are increasing and TF pathways are changing intentionally. TF activity in leukemia cells increased, and TF activity in osteoblastic leukemia cells increased. T-cell staining is usually negative for TF, and T-cell staining is positive for TF. The reason for this is that there is a large amount of TNF and GM-CSF in the production of TF, and the result is that TF production in stromal cells is increased. TFPI staining was negative. Solid type cancer tissue staining, esophageal cancer all cases, many gastric cancer TF positive Esophageal cancer cells and normal tissue TF staining can be clearly distinguished. The positive rate of TF in stage I of colorectal cancer is lower than that in stage III, and the positive rate of TF in stage III and above is higher than that in stage I. One side, TFPI secreting protein and two side staining of cancer tissue A positive case of TF is found in the progress of the stage. The above, cancer growth, progression, migration, exogenous hemostatic mechanisms, and the possibility of TF association are indicated.

项目成果

Wada H,et al: "Increased plasma soluble fibrin menomer levels in patients with disseminated intravuscular coagulation" American Journal of Hematology. 51. 255-260 (1996)

Wada H 等人：“弥散性血管内凝血患者血浆可溶性纤维蛋白异构体水平升高”美国血液学杂志。

Nakase T,et al: "Plasma activated factor VII level in patiants positive for lupus anticoagulant" American Journal of Hematology. (in press). (1997)

Nakase T 等人：“狼疮抗凝剂阳性患者的血浆激活因子 VII 水平”美国血液学杂志。

Wada H,et al: "Diagnosis of pre-disseminated intravascular coagulation by henestatic molecular markers." Polish Jouranl of Pharmacology. 48. 225-228 (1996)

Wada H 等人：“通过凝血分子标记物诊断预弥散性血管内凝血”。

Yamada A,et al: "Plasma levels of activated FVII in various diseases" Blood Coagulation and Fibrinolysis. 7. 794-798 (1996)

Yamada A 等人：“各种疾病中活化 FVII 的血浆水平”凝血和纤维蛋白溶解。

Shimura M,et al: "Plasma tissue factor and tissue factor pathway inhibitor levels in patients with disseminated intravascular coagulation." American Journal of Hematology. 52. 105-110 (1996)

Shimura M 等人：“弥散性血管内凝血患者的血浆组织因子和组织因子途径抑制剂水平。”