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がん発症に関わる遺伝子の選択的不活性化法の研究

癌症发生相关基因选择性失活的研究

基本信息

批准号：
08266233
负责人：
村上章
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Kyoto Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266233/
关键词：
アンチセンスピレンソラレン光架橋反応がん治療

项目摘要

本研究は、化学合成した核酸をがん発症に直接関わっていると考えられている遺伝子に選択的に作用させて、その遺伝子を不活性化することでガンの治療を行おうとする治療法(アンチセンス法によるがん治療)の開発に関する。今まで、アンチセンス法は確実に機能し、極めて疾患特異性の高い治療法になりうるとの成果を発表してきたが、より一層効果的な分子の開発が求められている。本研究はこの背景のもとで、遺伝子制御に極めて本質的な能力を持つアンチセンス分子の構築とその評価を目的とした。アンチセンス分子の機能化に用いた分子は(1)環境に応じて蛍光強度を変える蛍光物質(ピレン)と(2)紫外光照射により対象RNAと共有結合するソラレンとを選んだ。その結果、以下の知見が得られた。(1)2′水酸基にピレンを持つアンチセンス分子を開発した。この分子は対象核酸(DNA,RNA)に応じて、その蛍光強度を変えた。特に、特殊な配列を持つアンチセンス分子は対象RNAとの結合によって蛍光強度は100倍以上に増加した。(2)5′水酸基に光架橋性のソラレンを持つアンチセンス分子を開発した。この分子は対象RNAの一本鎖領域にあるウラシルと選択的に紫外光照射によって共有結合を形成すると期待されるが、RT-PCR法によって目的としたRNAのサイトと結合していることが確認できた。また、この分子を培養がん細胞に添加し紫外光照射を行った結果、0.5μM以下の濃度で細胞増殖を抑制した。これらの結果は、新しく開発した機能化アンチセンス分子を用いることで、アンチセンス分子が結合し得るRNAの領域を同定できること、ならびに光照射により細胞増殖制御能を相乗的に高めることが出来ることが示された。

This study is directly related to the development of therapeutic methods for the treatment of nucleic acid by chemical synthesis and gene selection. Now, the development of molecular methods for determining the function and the specificity of disease is very important. The purpose of this study is to evaluate the background and the essential ability of molecular control. Molecular functionalization: (1) environmental protection: light intensity: light substance: (2) ultraviolet radiation: light RNA: common binding: light protection: (3) environmental protection: light RNA: common binding: light protection: (4) environmental protection: (5) environmental protection: (6) environmental protection: (7) environmental protection: (8) environmental protection The results of the survey are as follows: (1)2 The acid group is a radical molecule. These molecules correspond to nucleic acids (DNA,RNA), and the intensity of light varies. The light intensity of special and special alignment molecules binding to RNA increased by more than 100 times. (2)5 The photobridging properties of the aqueous acid group were investigated. This molecule is expected to form a consensus binding when exposed to ultraviolet light, a key feature of target RNA, and is confirmed to serve the purpose of RT-PCR and bind to RNA. Cell proliferation was inhibited by UV irradiation at concentrations below 0.5μM. The results of this research are as follows: (1) The functional molecules are used in the research of RNA, and (2) The functional molecules are used in the research of RNA, and (3) The functional molecules are used in the research of RNA.