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がん発症に関わる遺伝子の高機能化アンチセンス分子による発現制御

使用高功能反义分子调节参与癌症发展的基因表达

基本信息

批准号：
11140237
负责人：
村上章
金额：
$ 3.2万
依托单位：
Kyoto Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

がん発症に関わる遺伝子群の機能探索ならびにその発現の配列特異的制御機能をもつ核酸プローブ・ドラッグの開発を目的とし、以下の結果を得た。1.RNAと光架橋反応をするソラレンを持つアンチセンスDNA(PS-AS-Oligo)を用い、子宮頸がん由来培養細胞の増殖制御をUVA照射下(365nm、2分間)に行った。結果、従来のアンチセンス分子の作用濃度の約1%の濃度で増殖制御(IC50:20nM),が認められ、さらにその制御が配列依存的であること、並びに細胞にアポトーシスを誘導せしめたことを認めた。この系ではp53の関与を示唆する結果も得られている。2.RNAの高次構造環境に敏感に感応するピレン修飾型核酸プローブをさらに高機能化し、RNA認識に伴う蛍光増感が300倍以上にも達するプローブの作製に成功した。このプローブは5s-rRNAのループ領域(アンチセンス核酸結合領域)を精度よく検出した。3.転写制御因子の選択的制御を目的とした2重鎖DNAを設計・合成した。二重鎖核酸は環境によっては1本鎖に解離し、生体内での安定性や機能が失われる。本研究で開発した二重鎖核酸は非解離型であり、高い安定性を示した。細胞増殖制御能を子宮頸がん由来培養細胞によって評価した結果、それらが配列依存的に増殖制御能(IC50:10nM)を持つことを確認した。この場合、細胞は増殖を停止させた状態であり、細胞死は認められなかった。以上の結果は、核酸ががん細胞の増殖制御機構の解明や未知遺伝子の機能探索に極めて著明な機能を発揮したことを示しており、核酸プローブ・核酸ドラッグの抗がん能の高さが証明できた。

がん発 syndrome に关わる缝子群の Function Exploration ならびにその発appears のSpecial control Functional nucleic acid nucleic acid プローブ・ドラッグの开発をpurpose and the following results are obtained. 1. RNA and optical bridge reaction DNA (PS-AS-Oligo) The proliferation of cultured cells derived from the cervix is controlled by UVA irradiation (365nm, 2 minutes). As a result, the concentration of the のアンチセンス molecule is about 1%, and the concentration of the growth control (IC50: 20nM) is confirmed. The れ, the さらにそのcontrol が arrangement depends on the であること, and the びにcell にアポトーシスを induces せしめたことを recognize めた. The relationship between the この system and the ではp53 and the result of the をshows the する results られている. 2. The high-order structural environment of RNA is sensitive and highly sensitive, and the modified nucleic acid has high performance. Chemical and RNA recognition has been successfully achieved by achieving a photosensitivity increase of more than 300 times. The field of このプローブは5s-rRNAのループ (アンチセンス nucleic acid binding field) is the same as the precision of よく検出した. 3. The purpose of controlling the selection of control factors and the design and synthesis of double-locked DNA. The environment of double-locked nucleic acid is good, and the original lock is dissociated, and the stability and function of the double-locked nucleic acid are lost in the body. This study aims to develop a non-dissociable type of double-locked nucleic acid with high stability. The cell proliferation control ability of the cervical cervix was derived from cultured cells and the results and alignment-dependent growth control ability (IC50: 10nM) of the cells were confirmed. In this case, the cell proliferation is stopped, the state is stopped, and the cell death is recognized. As a result of the above results, the mechanism of unraveling the unknown functions of nucleic acid and cell proliferation control mechanism has been revealed. Neng を発水したことをshows しており, nucleic acid プローブ・nucleic acid ドラッグのresistant がん能の高さがproves できた.