权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

カルシウム感受性外向き整流性クロライドチャネルの構造・機能相関

钙敏感的外向整流氯离子通道的结构-功能关系

基本信息

批准号：
08268218
负责人：
内田信一
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08268218/
关键词：
ORCC CFTR CIC-3 cAMP CIC-5 patch-clamp Antisense

项目摘要

これまで多くの報告が示すように外向き整流性クロライドチャネル(ORCC)とCFTRとは機能的に共役することが示されていたが、このORCCの1次構造が明らかにされていなかったため、分子レベルでの解析は行えなかった。しかし、今回、申請者らはpatch-clamp法による機能解析を行った結果、CIC-3,-5はORCCであることを示した。(Neuron,1995;JBC,1996)。ORCCであるCIC-3とCFTRとの共役機構解明のため、CFTRとCIC-3とを安定的に共発現する細胞系を樹立した。この発現細胞に対しpatch-clamp法による機能解析を行い、CIC-3 ORCCのcAMPに対する制御機構の変化を明らかにした。人の生体、特に気道上皮で機能的に存在するかを調べるためCIC-3 antisense阻害実験を人の気道上皮細胞に対し行った結果、CIC-3 ORCCは生体内でも機能していることを示唆した。また、CIC-3 cRNA probeにてin situ hybridizationを行い、肺、腸、膵の分泌上皮細胞に局在することを示した。以上の内容は現在投稿中である。現在、CFTRと機能的に共役してチャネルの整流性に関与する部位を特定すべく、CIC-3変異導入遺伝子の発現実験を行う予定である。一方、CIC-5を安定的に発現した細胞系を用いて、single channel levelでの機能解析を施行中である。

目前，美国多个非正式声明显示，美国对外流动性不稳定性分析机构（ORCC）的CFTR评估能力的总体评估结果显示，美国ORCC有1次制造明确的非正式评估结果显示，分项评估结果显示，分析结果显示，膜片钳，膜片钳，膜片钳能解析行膜片钳，CIC-3，-5-ORCC膜片钳指征。（Neuron，1995;JBC，1996）。ORCC可诱导CIC-3和CFTR共表达突变，CFTR诱导CIC-3稳定的共表达突变细胞系建立突变。免疫荧光法检测细胞膜膜片钳能解谱，CIC-3 ORCC介导cAMP诱导的细胞凋亡。人脐生体、特应性道上皮增生能力的存在与内分泌干扰素CIC-3反义阻碍人脐生体上皮增生细胞凋亡进行检测结果、CIC-3 ORCC介导的造血功能异常显示。免疫组化、CIC-3 cRNA探针原位杂交进行了研究。以上の内容は現在投稿中である。在此，CFTR可执行的共同担保规则规定了担保的完整性担保与担保部分特定担保，CIC-3规定了加入担保子的担保负担，并给予了确定担保。一方，CIC-5介导的补体依赖性淋巴细胞系应用模型，单通道水平补体激活能解析行中补体。