ヒト消化管筋層の間葉細胞腫の発生におけるc-kit突然変異の意義

c-kit突变在人胃肠肌层间充质细胞肿瘤发生中的意义

• 批准号: 09253235
• 负责人: 廣田 誠一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09253235/
• 关键词: c-kit; 消化管間葉細胞腫; 機能獲得性突然変異; 腫瘍化

v-kitはネコの線維肉腫の原因がん遺伝子として分離されたが、その正常ホモローグであるがん原遺伝子c-kitは受容体型レセプターチロシンキナーゼとしての細胞分化に関する側面が主に研究されてきた。c-kitのリガンドはstem cell factor(SCF)であり、SCF-c-kitシステムはメラノサイト・マスト細胞・赤血球・生殖細胞さらには消化管の自律運動を調節しているカハールの介在細胞の分化に必須であることが明らかにされた。最近になり、マスト細胞の腫瘍化にはc-kitの機能獲得性変異が関与していることが示され、c-kitのがん化との関連が注目されだした。本研究ではカハールの介在細胞の腫瘍と考えられる消化管間葉細胞腫の発生にc-kitの機能獲得性突然変異が関与するかどうかを明らかにすることを目的とした。新鮮材料の得られた6例の消化管間葉細胞腫についてcDNAのシークエンスを行った。6例のうち5例にそれぞれ異なるc-kitの傍細胞膜領域の突然変異がみられた。これらの突然変異を持つc-kitcDNAをIL-3依存性に増殖するマウス前リンパ球培養細胞株Ba/F3細胞にトランスフェクトすると、細胞株はIL-3がなくても自律的に増殖するようになり、ヌードマウスの皮下に移植すると腫瘍を形成した。変異型c-kitのチロシンキナーゼ活性を調べると正常に比して強い活性を示した。以上の結果から、消化管間葉細胞腫の発生にはc-kitの傍細胞膜領域での機能獲得性突然変異が重要な役割を果たしていると考えられた。マスト細胞の腫瘍化にはキナーゼ領域の機能獲得性突然変異が重要であることから、同じc-kitの機能獲得性突然変異でも異なる細胞腫の腫瘍化には異なる領域の突然変異が関与していると考えられ、このメカニズムについては今後さらに検討を要するものと考えられた。

v-kit is the main research on the causes of cellular swelling and cell differentiation. c-kit and stem cell factor(SCF) regulate the autonomic movement of digestive tract in cells, erythrocytes and germ cells. Recently, the relationship between the acquisition of c-kit function and the differentiation of c-kit has been noticed. The purpose of this study is to investigate the sudden change in the function of c-kit in the development of cell tumors in the mesenchyme of the digestive tract. Fresh materials were obtained from 6 cases of mesenchyme of digestive tract. 6 cases were found to be different from 5 cases. This sudden change in expression of c-kit cDNA resulted in IL-3 dependent proliferation in Ba/F3 cells and tumor formation in Ba/F3 cells. Different types of c-kit have different activity. The above results show that the development of mesenchyme cells in digestive tract is different from that of c-kit and adjacent cell membrane. The sudden change in the acquisition of function in the field is important. The sudden change in the acquisition of function in the same c-kit is important. The sudden change in the acquisition of function in the field is important.

项目成果

Hirota S,Isozaki K,Moriyama Y,Hashimoto K,Nishida T,Ishiguro S,Kawano K,Hanada M,Kurata A,Takeda M,Tunio GM,Matsuzawa Y,Kanakura Y,Shinomura Y,Kitamura Y: "Gain-of-function mutations of c-kit in human gastrointestinal stromaltumors" Science. 279. 577-580

广田 S、矶崎 K、森山 Y、桥本 K、西田 T、石黑 S、河野 K、花田 M、仓田 A、武田 M、Tunio GM、松泽 Y、金仓 Y、筱村 Y、北村 Y：“增益 -