腫瘍造成に対する軟骨由来血管新生阻害因子コンドロモジュリン-Iの作用

软骨源性血管生成抑制剂软骨调节蛋白-I对肿瘤形成的影响

• 批准号: 09254102
• 负责人: 開 祐司
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09254102/
• 关键词: 腫瘍血管新生; 血管内皮細胞; 軟骨; コンドロモジュリン-I; 腫瘍造成; 遠隔転移; 抗腫瘍因子

骨端軟骨より血管内皮細胞増殖阻害因子を精製し、コンドロモジュリン-I(ChM-I)と同定した。さらに、ヒト軟骨肉腫由来cDNAよりヒトChM-Iをクローニングし、以下の諸点を明らかにした。1.ウシ骨端軟骨より、ウシChM-Iを精製し、これが血管内皮細胞の増殖並びに管腔形成反応を阻害することを明らかにした。2.ウシChM-Iが内軟骨性骨形成における血管侵入をin vivoにおいて阻害する事を明らかにした。3.ヒト軟骨肉腫由来cDNAより、ヒトChM-Iをクローニングし、その全構造を決定した。4.CHO細胞に、ヒトChM-IcDNAを発現させ、培養上清に回収される組換え体を生物活性を保持した状態で精製する方法を確立した。5.ヒト組換えChM-Iを局所投与することによりマウスに移植した腫瘍造成を、抑制する事に成功した。

血管内皮细胞生长抑制剂从外周期软骨纯化，并鉴定为软骨瘤蛋白-I（CHM-I）。此外，人类CHM-I是从人软骨肉瘤衍生的cDNA中克隆的，揭示了以下几点。 1。牛CHM-1是从牛外生软骨中纯化的，并且发现这抑制了血管内皮细胞的增殖和腔形成反应。 2。我们已经表明，牛CHM-I抑制体内软骨骨形成的血管浸润。 3。人CHM-1是从源自人软骨肉瘤的cDNA中克隆的，并确定了其整个结构。 4。建立了一种在CHO细胞中表达人类CHM-ICDNA的方法，并在保留生物学活性的状态下净化在培养上清液中回收的重组。 5。人重组CHM-I的局部给药成功地用于抑制植入小鼠的肿瘤发育。

项目成果

Yoshihisa Mori: "Stimulation of osteoblast proliferation by cartilage-derived growth promoting factors,chondromodulin-I and-II." FEBS Lett.406. 310-315 (1997)

Yoshihisa Mori：“通过软骨源性生长促进因子软骨调节蛋白-I 和-II 刺激成骨细胞增殖。”

Hiroyuki Inoue: "Identification of An Autocrine Chondrocyte Colony-Stimulating Factor ; Chondromodulin-I Stimulates Colony Formation of Growth Plate Chondrocytes in Agarose Culture." Biochem.Biophys.Res.Commun.241. 395-400 (1997)

Hiroyuki Inoue：“自分泌软骨细胞集落刺激因子的鉴定；软骨调节蛋白-I 刺激琼脂糖培养物中生长板软骨细胞的集落形成。”

Yuji Hiraki: "Inhibition of DNA synthesis and tube morphogenesis of cultured vascullar endothelial cells by chondromodulin-I." FEBS Lett.415. 321-324 (1997)

Yuji Hiraki：“软骨调节蛋白-I 对培养的血管内皮细胞的 DNA 合成和管形态发生的抑制。”

Chisa Shukunami: "Cellular Hypertrophy and Calcification of Embryonal Carcinoma-Derived Chondrogenic Cell Line ATDC5 In Vitro." J.Bone Min.Res.12. 1174-1188 (1997)

Chisa Shukunami：“胚胎癌衍生软骨细胞系 ATDC5 的细胞肥大和钙化体外”。