間葉系組織構築を制御する増殖分化因子群

控制间充质组织构建的增殖和分化因子

• 批准号: 12215066
• 负责人: 開 祐司
• 金额: $ 28.8万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12215066/
• 关键词: 血管侵入障壁; 組織間相互作用; 腫瘍血管新生; Chondromodulin-I; Tenomodulin; Multiple Endocrine Neoplasia type 2; 抗リウマチ; 機能性細胞外マトリックス; 血管侵入障; ChM-I; TeM; 腱・靭帯; 脱落膜; アデノウイルスベクター; 軟骨; 血管新生抑制因子; chondromodulin-I; tenomodulin; ノックアウトマウス; 強靭結合組織; 眼組織; 網膜内皮細胞 /

我々は典型的な無血管組織である軟骨から組織特異的に発現する血管新生抑制因子を発見し、Chondromodulin-I(ChM-I)と命名した。ChM-Iは、膜型前駆体からプロセシングされる分泌性糖タンパク質(121アミノ酸残基)で、血管新生を抑制する。組換えヒトChM-Iの局所投与は、in vivo固形腫瘍モデルにおける腫瘍血管新生を抑制した。最近、ChM-1に相同性を有する新規遺伝子として、Tenomodulin(TeM)を同定した。TeMは、腱、靭帯などの血管に乏しい強靱結合組織に特異的に発現していた。そこで、成熟型ChM-IとヒトTeMのC末端領域を発現分泌するアデノウイルスベクターを構築し、血管新生抑制作用を確認するとともに、in vivoにおける抗腫瘍活性を明らかにした。また、今回、Multiple Endocrine Neoplasia type 2(MEN 2B) Medullary Thyroid Carcinoma (MTC)に特徴的な高発現する遺伝子の一つとしてChM-Iを同定することに成功した。甲状腺C細胞におけるChM-Iの発現亢進がMEN 2B患者にみられるMarfan症候群様の骨格異常に寄与している可能性が示された。既にChM-Iノックアウトマウスで骨リモデリングの低下が認められている事実とあわせて、今後、骨・軟骨代謝におけるChM-Iのin vivo作用の詳細な解明が注目される。一方、リウマチ関節炎は関節軟骨部における血管新生のみならず病的な免疫応答による軟骨破壊を伴う。そこで、マウスに作成したリウマチ関節炎モデルを用いて、組換えChM-Iの作用を検討した。その結果、血管新生の抑制に加えて、新たにChM-IがCD4T細胞に作用して抗原特異的免疫応答を抑制すること、また、滑膜細胞の増殖を抑制することが判明した。

I 々 は typical な avascular tissue で あ る cartilage か ら tissue specific に 発 now す る angiogenesis inhibiting factor を 発 し, Chondromodulin -i (ChM - I) と named し た. ChM -i は 駆 body before, membrane type か ら プ ロ セ シ ン グ さ れ る secretory sugar タ ン パ ク mass (121 ア ミ ノ acid residue) で, angiogenesis を suppression す る. The group exchange of えヒトChM-I <s:1> local administration is combined with, in vivo solid abscess モデ を における abscess angiogenesis を inhibition of <s:1> た. Recently, ChM-1に homolog を has する new regulations, 伝 derivative と て て, Tenomodulin(TeM)を has been determined to be た. TeM な, tendons, 靭 belts な <s:1> blood vessels に lack of <s:1> strong 靱 binding tissues に specific に occurrence, て て た た た た た た そ こ で type, mature ChM -i と ヒ ト TeM の C terminal areas を 発 now secretion す る ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー を constructing し, angiogenesis inhibition を confirm す る と と も に, the in vivo に お け る swollen sores active resistance を Ming ら か に し た. ま た, today back, Multiple Endocrine Neoplasia type 2 (MEN 2 b) Medullary Thyroid Carcinoma (MTC) に 徴 な high 発 now す る posthumous son 伝 の a つ と し て ChM -i を with fixed す る こ と に successful し た. Thyroid C cells に お け る ChM -i の 発 now hyperthyroidism が MEN 2 b patients に み ら れ る others in Marfan syndrome の に send with abnormal bone し て い が る possibility in さ れ た. Both に ChM -i ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で bone リ モ デ リ ン グ の low が recognize め ら れ て い る things be と あ わ せ て, in the future, bone, cartilage metabolism に お け る ChM -i の the in vivo role の detailed な interpret が attention さ れ る. Party, リ ウ マ チ masato section inflammation は masato section cartilage department に お け る angiogenesis の み な ら ず disease な immune 応 answer に よ る cartilage broken 壊 を う. そ こ で, マ ウ ス に made し た リ ウ マ チ masato section inflammation モ デ ル を with い て, group in え ChM -i の role を beg し 検 た. そ の result, angiogenesis の suppression に え て, new た に ChM -i が CD4T cells に し て antigen specific immune 応 answer を inhibit す る こ と, ま た を の raised colonization, synovial cells inhibit す る こ と が.at し た.

项目成果

Anti-angiogenic action of the C-terminal domain of tenomodulin that shares homology with chondromodulin-I

• DOI: 10.1242/jcs.01112
• 发表时间: 2004-06-01
• 期刊: JOURNAL OF CELL SCIENCE
• 影响因子: 4
• 作者: Oshima, Y;Sato, K;Shukunami, C
• 通讯作者: Shukunami, C

Chondromodulin-I, a cartilage-derived angiogenesis inhibitory factor, Suppresses T cell response ; an implication of a therapeutic potential for arthritis.

软骨调节蛋白-I，一种软骨源性血管生成抑制因子，抑制 T 细胞反应；

• 发表时间: 2004
• 期刊: Arthritis Rheum. 50
• 作者: K.Setoguchi

S.W.Sachdev: "Sequence analysis of zebrafish chondromodulin-I and expression profile in the notochord and chondrogenic regions of developing cartilage"Mech. Dev.. 105. 157-162 (2001)

S.W.Sachdev：“斑马鱼软骨调节蛋白-I 的序列分析以及发育中软骨的脊索和软骨形成区域的表达谱”Mech。

One day exposure to FGF-2 was sufficient for the regenerative repair of full-thickness defects of articular cartilage in rabbits

• DOI: 10.1016/j.joca.2004.07.003
• 发表时间: 2004-10-01
• 期刊: OSTEOARTHRITIS AND CARTILAGE
• 影响因子: 7
• 作者: Chuma, H;Mizuta, H;Hiraki, Y
• 通讯作者: Hiraki, Y

A.Shimizu: "A novel alternative spliced FGFR3 isoform expressed during chondrogenic differentiation of ATDC5 cells has different ligand specificity from complete FGFR3"J. Biol. Chem.. 276. 11031-11040 (2001)

A.Shimizu：“ATDC5 细胞软骨分化过程中表达的一种新型选择性剪接 FGFR3 亚型具有与完整 FGFR3 不同的配体特异性”J。