血管新生阻害因子コンドロモジュリン-Iの発現動態と抗腫瘍活性

血管生成抑制剂软骨调节蛋白-I的表达动态和抗肿瘤活性

• 批准号: 11139232
• 负责人: 開 祐司
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139232/
• 关键词: 軟骨肉腫; 結腸ガン; 腫瘍血管新生; コンドロモジュリン-I; 血管新生抑制因子; 胚発生; 血管内皮細胞; 遺伝子構造

腫瘍血管造成を標的とする抗腫瘍剤は副作用を伴わないことが予測されるので、適切な腫瘍血管造成阻害因子が生産できれば極めて実用的価値が高い。一方、軟骨組織が間葉系組織では例外的に無血管である。軟骨には血管新生因子が多量に存在するが、それにもかかわらず軟骨は無血管に保たれる。申請者らは軟骨に特異的な血管新生阻害因子コンドロモジュリン-I(ChM-I)を発見した。前年度までに、ヒト組換えChM-Iの機能的発現に成功した。また、一見正常に見える軟骨肉腫組織でもChM-I遺伝子の発現レベルが正常組織に比べ著しく低減している事実を見いだした。そこで、本年度は、マウスに移植したヒト腫瘍造成に対するヒト組換えChM-Iの効果について検討すると共に、胎生初期におけるChM-Iの発現パターンを明らかにして広く組織血管化に対するChM-Iの役割について知見を得る。即ち、軟骨組織由来血管内皮細胞阻害因子として発見されたChM-Iの構造と機能に関して解析を行い、以下の諸点を明らかにした。1.トリChM-I cDNAのクローニングに成功し、胚発生に伴うChM-Iの発現パターンを明らかにした。2.移植ヒト軟骨肉腫をモデルとして、組換えヒトChM-Iが腫瘍組織への血管侵入を阻害することにより抗腫瘍効果を発現することを明らかにした。3.組換えヒトChM-Iがin vivoにおいて軟骨肉腫における腫瘍血管新生のみならず結腸ガンにおいても抗腫瘍効果を発現することが明らかになった。4.ヒトChM-I染色体遺伝子のクローニングに成功し、その染色体遺伝子座とプロモーター領域の解析を行った。

Anti-tumor agents, side effects, predictive agents, and appropriate tumor agent inhibitors are high in production and use. A square, cartilage tissue and mesenchymal tissue are the exception. Cartilage angiogenesis factors are present in large quantities, and cartilage angiogenesis is not present in large quantities. The applicant has identified a cartilage specific angiogenesis inhibitor, ChM-I. Last year, the function of ChM-I was successfully realized. The development of ChM-I gene in chondroma tissue is lower than that in normal tissue. This year, we have obtained information on the development of ChM-I in the early stages of life, including the development of tissue vascularization, and the development of ChM-I in the early stages of life. That is, cartilage tissue derived from vascular endothelial cell inhibition factors, the structure and function of ChM-I related analysis, the following points are clear 1. The development of ChM-I cDNA was successful, and the development of ChM-I cDNA was successful. 2. Transplantation of chondroma tissue and vascular invasion of chondroma tissue 3. ChM-I in vivo is a new type of tumor angiogenesis in the colon. ChM-I is a new type of tumor in vivo. 4. ChM-I chromosome sequence analysis was performed successfully, and the chromosome sequence analysis was performed successfully.

项目成果

Yuji Hiraki: "Molecular cloning of human chondromodulin-I, a cartilage-derived growth modulating factor, and its expression in Chinese hamster ovary cells"Eur. J. Biochem.. 260. 869-878 (1999)

Yuji Hiraki：“人软骨调节蛋白-I（一种软骨源性生长调节因子）的分子克隆及其在中国仓鼠卵巢细胞中的表达”Eur。

Chisa, Shukunami: "Spatiotemporal pattern of the mouse chondromodulin-I gene expression and its regulatory role in vascular invasion into cartilage during endochondral bone formation." Int.J.Dev. Biol.43. 39-49 (1999)

Chisa, Shukunami：“小鼠软骨调节蛋白-I 基因表达的时空模式及其在软骨内骨形成过程中血管侵入软骨中的调节作用。”

Chisa Shukunami: "Generation of Multiple transcripts from chicken chondromodulin-I gene and their expression during embryonic development"FEBS Lett.. 456. 165-170 (1999)

Chisa Shukunami：“鸡软骨调节蛋白-I 基因的多个转录物的生成及其在胚胎发育过程中的表达”FEBS Lett.. 456. 165-170 (1999)