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高分子ミセル型抗ガン剤の転移抑制効果の評価

聚合物胶束抗癌药物的转移抑制作用评价

基本信息

批准号：
09255258
负责人：
横山昌幸
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

B16-BL6マウスメラノーマ細胞を用い、肺転移モデルを作成し、これに抗がん剤アドリアマイシンを高分子ミセル型の薬物キャリヤ-に内包させたシステムを静脈注射し転移抑制効果を評価した。C57BL6メスマウスにin vitroで培養したB16-BL6細胞を2〜5x10^5個を尾静脈内に注入し、1〜2週間後に薬剤を尾静脈内に投与した。ガン細胞移植3週間後に解剖し、肺での転移数を肉眼で計測した。まず、2x10^5個のB16-BL6細胞を用い、ガン移植1週間後に薬剤を投与した結果Dun nettの方法によって5%の危険率で有意に転移数が減少したのは、ADR20mg/kgと高分子ミセルが20mg/kgと40mg/kgの2つの投与量であったことから、高分子ミセルの場合により広い投与域で肺転移の抑制効果があることがわかった。以前の抗ガン活性の実験により、高分子ミセルはADRに比べて2倍の投与量でADRと同等の副作用を示すことがわかっている。本実験においてもADR20mg/kgと高分子ミセル40mg/kgがともに20%程度の激しい体重減少を示し、最大許容投与量であることが確認された。次に5x10^5個のB16-BL6細胞を用い、ガン移植2週間後に薬剤を投与したところ、すべての場合に肺全体に転移が充満しており、ADR、高分子ミセル共に転移数を減少させることはなかった。高分子ミセルの固形ガンへのターゲティングは、固形ガン組織の血管の透過性が異常に亢進していることに基づいている。今回の得られた結果から、ガン原発部位での抗ガン活性のみでなく、転移抑制にも高分子ミセル型抗ガン剤が有効であることがわかった。

B16-BL6肺结核患者的肺细胞使用抗生素、结核转移抑制剂内分泌、抗结核药物、高分子量抗结核药物型抗生素治疗- C57BL6体外培养B16-BL6细胞2 ~ 5x10^5尾静内注入，1 ~ 2后尾静内投与。ガン細胞移植3週間後に解剖し、肺での転移数を肉眼で計測した。阿霉素，2 × 10^5阿霉素B16-BL6细胞移植，阿霉素移植1例急性心肌梗死与阿霉素Dun nett法对照组，5%阿霉素率无意转移数最少，ADR20mg/kg，高分子组，20mg/kg，40mg/kg，2次给药与定量给药均符合要求，高分子组，合并用药均符合要求，与区域给药抑制率相同，因此，ADR20 mg/kg，高分子组，ADR20mg/kg，高分子组，ADR 20mg/kg，40mg/kg，高分子组，ADR 20 mg/kg，高分子组，高分子组，合并用药均符合要求。以前的抗风险活性物质抵押贷款申请，高分子公司的ADR抵押贷款比正常2倍，与数量相当的ADR抵押贷款同等副作用，表示抵押贷款抵押贷款比正常。本品保留给药剂型ADR20mg/kg高分子右旋糖酐40mg/kg低浓度20%程度刺激大鼠体重减轻，最大耐受量与剂量无关。一次5x10^5血小板B16-BL6细胞应用试验，移植2例次血小板移植，血小板复合膜整体移植，血小板补充，血小板移植申请，ADR，高分子血小板共移植数量减少，血小板减少，血小板减少。高分子ミセルの固形ガンへのターゲティングは、固形ガン組織の血管の透過性が異常に亢進していることに基づいている。今回の得られた結果から、ガン原発部位での抗ガン活性のみでなく、転移抑制にも高分子ミセル型抗ガン剤が有効であることがわかった。