「HIV-1サブタイプEの遺伝学的ウイルス学的特性に関する研究」

“HIV-1 E亚型遗传和病毒学特征研究”

• 批准号: 09258230
• 负责人: 武部 豊
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: 国立予防衛生研究所
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09258230/
• 关键词: HIV-1; ミャンマー; V3ループ; エンベロープ遺伝子; HIV-1コリセプター; HIV-1サブタイプE

1.東南アジア地域におけるHIV株の分子疫学的特性に関する研究ミャンマーにおけるエイズ流行の分子疫学的解析の結果,次のことを明らかにした。1)ミャンマーでは,タイで最初に同定されたSubtype B/Thai-B(subtype B')とSubtype E/Thai-Aの少なくとも2サブタイプが流布している。2)ヤンゴンでは,IDUsおよび性感染者の双方ともsubtype B'が最も主要な流行株で,特にIDUsでは,Subtype B'がほとんど唯一の流行株である。3)異性間性感染が主要な感染ルートであるミャンマー東部や南部のタイ国境地域では,subtype Eが主要な流行株である。4)ミャンマー中部(マンダレ-など)や中国南部の雲南省との国境に近いミッチ-ナなどの都市では,subtype B'およびsubtype Eの双方が,IDUsおよび性感染者のいずれの集団においても混在して分布していることを明らかにした。上に述べた知見は,ミャンマーにおけるHIV流行のメカニズムを理解し,この地域における将来のワクチン戦略を考える上で有用な情報と考えられる。2.HIV-1サブタイプEのウイルス学的特性の研究わが国で見いだされたHIV-1サブタイプEの家族内感染例(父NH1[AIDS]→母NH2[AC]→子NH3[AC])から合胞体形成性(SI),非合胞体形成性(NSI)HIV-1を分離し,それをモデルとして解析を進めた。(1)各エンベロープ(gp160)遺伝子をクローニングし,全塩基配列を決定した結果,SI型ウイルスのエンベロープ遺伝子V3ループには,NSI型ウイルスと比較して,i)塩基性アミノ酸置換の増加や,ii)N-結合性糖鎖付加部位の消失などの特徴的な変化が認められることを明らかにした。(2)サブタイプBに属するLAI株の感染性分子クローンであるpLAIをbackboneとして,V3ループをサブタイプEのSIおよびNSI型ウイルスのそれと置換し,その結果,V3ループのみの置換によって,それぞれ,SI/NSI形質が伝達されることまた,HIV-1エントリ-コレセプターCXCR4/CCR5使用能が決定されることを明らかにした。(3)さらにまた,overlap extension法によって,V3ループに組織的な変異の導入を行い,サブタイプE型ウイルスにおけるコレセプター使用域の決定にcriticalなアミノ酸残基を同定することに成功した。

1. Molecular epidemiological characterization of HIV strains in Southeast Asia 1) Subtype B/Thai-B (subtype B') and Subtype E/Thai-A are initially identified as Subtype B/Thai-B(subtype B') and Subtype E/Thai-A. 2) IDUs are the most prevalent strain among sexually infected individuals, especially IDUs are the most prevalent strain among sexually infected individuals,Subtype B'is the most prevalent strain among sexually infected individuals. 3)Heterosexual infection is the main infection in the east and south of the country,subtype E is the main epidemic strain 4) Central Yunnan Province in southern China and the border between the two cities,subtype B'and subtype E,IDUs and sexually infected persons are mixed in the middle of the distribution. The above information is useful for understanding the HIV epidemic and for examining the future of HIV. 2. Study on the biological characteristics of HIV-1 infection in families (father NH1 [AIDS]→ mother NH2 [AC]→ daughter NH3[AC]). (1)As a result of the determination of the all-nucleotide alignment of each nucleotide sequence,SI type nucleotide sequence V3 is reversed,NSI type nucleotide sequence V3 is reversed,i) the increase of nucleotide substitution,ii) the disappearance of N-binding carbohydrate binding site is reversed. (2)The results showed that there was no change in the SI and NSI types of the V3 strain, the SI/NSI type of the V3 strain, and the SI/NSI type of the HIV-1 strain. (3)In addition, the overlap extension method was successfully used to determine the critical acid residues in the introduction of V3 protein.

项目成果

Yoshizaki,H.& Takebe,Y et al: "Nucleotide sequence variation of human T-lymphotropic virus type II in Vietnam" Jpn.J.Cancer Research. 88. 787-791 (1997)

吉崎，H.

Kusagawa,S & Takebe,Y.et al: "Genetic and serologic characterization of HIV-1 prevailing in Myanmar" AIDS Research and Human Retroviruses. (in press).

草川S

Sato,H & Takebe,Y et al: "Evidence for rhe selective presssure to reduce neterogeneity of HIV-1 subtype E envelope V3 loop sequences in an intrafamilial infeetion case" AIDS. 11. 396-397 (1997)

佐藤H

Shiota,T & Takabe,Y et al: "In vivo sequence variability of human immunodeficiency virus types envelope yp120:asseciation of V2 extention with slow disease progression" J.Virol. 71. 4871-4881 (1997)

盐田T

Ohkawa,J & Takebe,Y.et al: "Expression vector for multiple ribozymes" Methods in Molecular Medicine. 11(in press). (1998)

大川，J