新規HIV-1組換えウイルスの探索とその病因論の展開

新型HIV-1重组病毒的寻找及其发病机制的研究进展

• 批准号: 16017311
• 负责人: 武部 豊
• 金额: $ 6.02万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017311/
• 关键词: HIV; スーパー感染; 遺伝子組換え; 適応進化; ワクチン; アジア; 多剤耐性ウイルス; 分子進化

HIV-1スーパー感染:レジデント・ウイルスとスーパー感染ウイルス間の組換えウイルスの急速な出現とその生物学的意義に関する解析HIV-1のプライマリー感染後、血漿中のウイルス量(virus load)はピークに達するが、宿主免疫応答によって、ウイルス増殖は抑制され、virus loadはやがて定常状態(「ウイルス学的セットポイント」)を迎える。この宿主免疫応答が作動している時期(「ウイルス学的セットポイント」に達した状態)で第2のウイルスの感染(スーパー感染)が起るかどうかは、宿主免疫応答の強度、さらにワクチン開発の可能性を試す「試金石」として極めて重要な意義をもっている。われわれは最近、熊本大学(小泉、滝口博士)と国立国際医療センター(岡博士)との共同研究によって、国内症例の中に、異なる系統のHIV-1サブタイプBによるスーパー感染例を同定した。また、この症例において、プライマリー感染のウイルス(resident virus)とスーパー感染した第2のウイルス(superinfecting virus)の間で組換えウイルスが極めて急速に生成していることを明らかにした。これらの知見は(1)第1のウイルス感染によって誘起された宿主の免疫学的応答によって、セットポイントに達していても、第2の(しかも比較的近縁な同一サブタイプの)ウイルスのスーパー感染を阻止できないこと。(2)組換えウイルスがなんらかの生物学的優位性をもつことを示唆する。(3)第1のウイルス感染後、ウイルス増殖が良好に制御されていると考えられる感染例においても、比較的近縁なウイルス(共にサブタイプB)間でのスーパー感染が起こりうるという事実は、HIV-1に対する十分な防御的免疫反応を誘起するワクチン開発が必ずしも容易な課題ではないことを示唆するものである。

HIV - 1 ス ー パ ー infection: レ ジ デ ン ト · ウ イ ル ス と ス ー パ ー infection ウ イ ル ス の between groups in え ウ イ ル ス の な appear sharply と そ の biological significance に masato す る parsing HIV - 1 の プ ラ イ マ リ ー after infection, plasma in の ウ イ ル ス quantity (virus comes Load) は ピ ー ク に da す る が, host immune 応 answer に よ っ て, ウ イ ル ス raised colonization は inhibit さ れ, virus get load は や が て steady state (" ウ イ ル ス learn セ ッ ト ポ イ ン ト ") welcomed を え る. こ の host immune 応 answer が actuation し て い る period (" ウ イ ル ス learn セ ッ ト ポ イ ン ト "に da し た state) で 2 の ウ イ ル ス の infection (ス ー パ ー infection) が up る か ど う か は, host immune 応 answer の intensity, さ ら に ワ ク チ ン open 発 の possibility を try す" touchstone "と し て extremely め て な significance を も っ て い る. わ れ わ れ は recently, kumamoto university, Dr 滝 mouth) (Mr Koizumi と national international medical セ ン タ ー (Dr) boss と の joint research に よ っ て cases, domestic の に, different な る system の HIV - 1 サ ブ タ イ プ B に よ る ス ー パ ー を infection cases with fixed し た. Cases ま た, こ の に お い て, プ ラ イ マ リ ー infection の ウ イ ル ス (resident virus get) と ス ー パ ー infection し た 2 の ウ イ ル ス (superinfecting virus get) between の で group in え ウ イ ル ス が extremely め て に rapidly generate し て い る こ と を Ming ら か に し た. こ れ ら の knowledge は (1) 1 の ウ イ ル ス infection に よ っ て induced さ れ た の host immunological 応 answer に よ っ て, セ ッ ト ポ イ ン ト に da し て い て も, 2 の (し か も comparison nearly try な same サ ブ タ イ プ の) ウ イ ル ス の ス ー パ ー を prevent infection で き な い こ と. (2) The combination of えウ, えウ, スがなんら, スがなんら, スがなんら, <s:1> the superiority of biology is を, を,, とを, とを, indicating する. (3) 1 の ウ イ ル ス after infection, ウ イ ル ス raised colonization が に good suppression さ れ て い る と exam え ら れ る infection cases に お い て も, comparison of nearly try な ウ イ ル ス (total に サ ブ タ イ プ B) between で の ス ー パ ー infection since が こ り う る と い う things be は, HIV - 1 に す seaborne る very な immune defense against 応 を induced す る ワ ク チ ン open 発 が will Youdaoplaceholder0 な な easy な subject で な な とを とを とを hints する する である である である.

项目成果

Molecular Epidemiology of the Heterosexual HIV-1 Epidemic in Kunming, Yunnan Province. China. Suggests Origin from the Local IDU Epidemic..

云南省昆明市异性性HIV-1流行的分子流行病学。

• 发表时间: 2005
• 期刊: AIDS Res and Human Retroviruses 21:
• 作者: Li;X.-J.;Kusagawa;S.;Xia;X.;Shiino;T.;Yamamoto;N.;Ben;K.;Takebe;Y.et al.
• 通讯作者: Y.et al.

Ag85B of mycobacteria elicits effective CTL responses through activation of robust Th1 immunity as a novel adjuvant in DNA vaccine

分枝杆菌的 Ag85B 作为 DNA 疫苗的新型佐剂，通过激活强大的 Th1 免疫来引发有效的 CTL 反应

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Immunol. 175
• 作者: Takamura;S.;Matsuo;K.;Takebe;Y.;Yasutomi Y.
• 通讯作者: Yasutomi Y.

DNA vaccine-encapsulated virus-like particles derived from an orally transmissible virus stimulates mucosal and systemic immune responses by oral administration.

源自口腔传播病毒的 DNA 疫苗封装的病毒样颗粒通过口服刺激粘膜和全身免疫反应。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Gene Ther. 11
• 作者: Takamura;S.;Niikura;M.;Li;T.C.;Takeda;N.;Kusagawa;S.;Takebe;Y.;Miyamura;T.;Yasutomi;Y.
• 通讯作者: Y.

Identification of attenuated HIV-1 CRF01_AE variant associated with slow disease progression due to gross genetic alterations in the nef-LTR sequences.

由于 nef-LTR 序列的总体遗传改变，鉴定出与缓慢疾病进展相关的减毒 HIV-1 CRF01_AE 变体。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J. Inf Dis 192
• 作者: Kondo;M.;Shima;T.;Sudo;K.;Nishizawa;M.;Iwamuro;S.;Okabe;T.;Takebe;Y.;Imai;M.
• 通讯作者: M.

Geographical hotspots of extensive intersubtype recombination in Asia : "Melting pot" that generates diverse forms of HIV-1 unique recombinants.

亚洲广泛亚型间重组的地理热点：产生多种形式的 HIV-1 独特重组体的“熔炉”。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Proceeding of XV International AIDS Conference
• 作者: Takebe;Y.;Kusagawa;S.;Shiino;T.;Thwe;M.;Ave;K.;Lwin;H.H.;et al.
• 通讯作者: et al.