哺乳動物細胞のDNA複製開始機序の解析

哺乳动物细胞DNA复制起始机制分析

• 批准号: 09266202
• 负责人: 大谷 清
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09266202/
• 关键词: E2F; DNA複製; ORCl; CDC6; 哺乳動物細胞

E2Fの過剰発現は単独で休止期の線維芽細胞にDNA合成を誘導する。従って、E2FはDNA複製開始の制御に係わる非常に重要な遺伝子の発現を制御していると予想される。我々は、酵母でDNA複製開始の制御に関わるオリジン接合複合体ORClのヒトホモローグ(HsOrcl)の発現がE2Fによって制御されていることを明らかにした。しかしHsOrclの過剰発現のみでは休止期の線維芽細胞にDNA合成を誘導し得なかった。最近、酵母でオリジン結合複合体と作用することによりオリジンの使用頻度を上げるCDC6のヒトホモローグ(HsCdc6)が同定された。そこでHsCdc6の発現制御機序を調べたところ、E2Fによって制御されていることが明らかとなった。しかし、HsCdc6の過剰発現のみでは、休止期の線維芽細胞にDNA合成を誘導し得なかった。従って、哺乳動物細胞でDNA複製開始の制御に係わる遺伝子の発現がE2Fによって制御されていること、DNA複製開始には複数のE2Fの標的遺伝子の発現誘導が必要であることが示唆された。

E2F overgrowth and induction of DNA synthesis in resting cells. E2F is very important for controlling the development of DNA replication. The development of E2F in yeast and yeast is related to the control of DNA replication initiation. DNA synthesis in embryonic stem cells at resting stage was induced. Recently, the frequency of use of yeast binding complexes has increased, and the frequency of use of yeast binding complexes (HsCdc6) has increased. HsCdc6's development control mechanism is regulated by the HsCdc6's development control mechanism. DNA synthesis was induced in embryonic cells at resting stage and during development of HsCdc6. In mammalian cells, the initiation of DNA replication is controlled by the induction of multiple E2F target genes.

项目成果

Sears,S.: "Identification of positively and negatively acting elements regulating expression of the E2F2 gene in response to cell growth signals." Mol.Cell.Biol.17. 5227-5235 (1997)

Sears,S.：“识别响应细胞生长信号调节 E2F2 基因表达的正向和负向作用元件。”

Nakamura,M.: "HTLV-I Tax trans-activation and cell growth signaling." Leukemia. 11. 7-9 (1997)

Nakamura,M.：“HTLV-I Tax 反式激活和细胞生长信号传导。”