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酵母の多剤耐性における多様なABC蛋白の機能および発現制御ネットワーク

多种ABC蛋白在酵母多药耐药中的功能及表达控制网络

基本信息

批准号：
10217208
负责人：
宮川都吉
金额：
$ 23.36万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

ABCトランスポーターが構造的に関連性のない非常に広範な薬剤を認識して排出する機構は不明である。出芽酵母においてフルサイズのABCトランスポーターは約15種類存在するが、多剤耐性現象においては、Pdr5 ABCトランスポーターが圧倒的に重要な役割を果たしている。Pdr5は、極めて多種薬剤を認識して細胞外排出する。酵母のPdr5はABCトランスポーター機能解析の良いモデルと考えられる。そこで、特定薬剤に対する特異性を喪失した変異pdr5遺伝子を取得し、遺伝学的に解析し、Pdr5による薬剤認識の機構を解析した。PDR5遺伝子ORFをヒドロキシルアミン処理したプラスミドにより、pdr5破壊株を形質転換した。シクロヘキシイミド、スタウロスポリン、トリフルオペラジンまたはセルレニンを含む培地で各薬剤に対する薬剤耐性を試験し、調べた薬剤のいずれかの薬剤に感受性を示す株をその薬剤に対する感受性を失った変異と予想し選抜した。合計7各PDR5遺伝子の変異点をシークエンスにより決定し、各種薬剤に対する耐性、感受性の試験をした。変異点はORF全体に分散しており、各薬剤に特定の部位で対応しているのではなく、ABCトランスポーターの全体構造で対応している可能性が示唆された。

The relationship between the structure and the mechanism is unknown. About 15 species of budding yeasts exist, and the phenomenon of multiple-species resistance exists, and the effect of multiple-species resistance exists. Pdr5 is a very important factor in the extracellular excretion of many chemicals. Yeast Pdr5 is the best way to analyze the function of ABC. For example, the specificity of a specific drug is lost, and different pdr5 drugs are obtained. The analysis of the drug is performed by the drug recognition mechanism. The PDR5 gene ORF has been processed and stored in the database, resulting in a physical transformation of the PDR5 gene. In addition to the above, it is also necessary to improve the quality of the products. Total 7 PDR5: Different point of view, tolerance and sensitivity test The difference points are scattered in the whole ORF, and the possibility that the specific parts of each component are mixed in the whole structure of the ABC is indicated.