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ケモカインの情報伝達制御

趋化因子信息传递控制

基本信息

批准号：
12051240
负责人：
義江修
金额：
$ 50.11万
依托单位：
Kinki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究はケモカインによる情報伝達制御というテーマであるが、現時点では細胞内情報伝達の分子機構の解析よりも、むしろ細胞間でのケモカインを介する生理的および病的な細胞移動の解析が急務と考え、各種病態生理とケモカインの関係を中心に研究を行ってきた。今年度のおもな成果は以下の通りである。(1)CCR4は液性免疫やアレルギーに関与するTh2型メモリーT細胞や皮膚移行性メモリーT細胞に選択的に発現しているが、我々はアトピー性皮膚炎(AD)の患者ではCCR4のリガンドCCL17とCCL22の血漿中での値が有意に上昇し、病気の程度を表すSCORAD係数やEASI係数とよく相関すること、CCL17とCCL22はともに皮膚角化細胞をIFN-γで刺激すると産生されること、ADの患者ではさらに血小板中のCCL17値が上昇していること、などを明らかにし、CCR4系のAD病態形成での重要性を示した。(2)成人T細胞白血病(ATL)ではほとんど(>95%)の症例がCCR4陽性白血病であることを明らかにした。ATLの発生母地やATL細胞の性状(高率な皮膚浸潤性など)を理解し、さらにATLに対する新たな治療法を開発するうえで重要な知見である。(3)EBV形質転換B細胞でのケモカインレセプターの発現パターン(CCR6とCCR10の発現上昇とCXCR4とCXCR5の発現低下)を明らかにし、CCR6とCXCR4の変化はEBNA2やLMP1の作用であることを明らかにし、CCR10とCXCR5の変化はプラズマ細胞様の分化段階と関係を推測した。EBV形質転換細胞はリンパ組織では胚中心を避け、また粘膜下組織によく集まることをよく説明する。(4)CCR10の発現上昇とCXCR5の発現低下が実際にプラズマ細胞の分化形質であることを明らかにし、プラズマ細胞ではCCR10、CXCR4、CXCR6が選択的に発現することを明らかにした。また骨髄のストローマ細胞はこれらのレセプターに対するリガンド(CCL28、CXCL12、CXCL16)を高レベルで発現することを明らかにした。(5)CCR10のリガンドであるCCL28は唾液腺などの粘膜組織でのプラズマ細胞の組織内移入を誘導するとともに、粘膜上皮細胞から分泌され、強力な抗菌作用を発揮することを明らかにした。(6)CX3CR1はリンパ球の系統を問わず、パーフォリン陽性のキラー細胞に発現することを明らかにした。

This study focuses on the analysis of molecular mechanisms for intracellular information transmission and the analysis of cellular movement between cells. This year's results are below. (1) CCR4 levels in plasma of patients with AD are intentionally elevated and the severity of the disease is expressed in SCORAD coefficient, EASI coefficient, and the correlation between CCR4 levels in plasma and CCL17 and CCL22 levels in patients with AD. CCL17 and CCL22 are stimulated by IFN-γ in keratinocytes of the skin, and CCL17 levels in platelets are elevated in AD patients, indicating the importance of CCR4 in the pathogenesis of AD. (2)Adult T-cell leukemia (ATL) was diagnosed in 95% of patients with CCR4-positive leukemia. The development of ATL and the characteristics of ATL cells (high rate of skin infiltration) are important for understanding and developing new treatments for ATL. (3) The development of EBV cytokinesis B cells (CCR6 and CCR10 increased and CXCR4 and CXCR5 decreased) was also investigated. The transformation of CCR6 and CXCR4 was related to the role of EBNA2 and LMP1. EBV is a plasma-rich cell, and it can be seen from the center of the embryo and from the submucosa. (4) CCR10 expression increased, CXCR5 expression decreased, and CCR10, CXCR4, and CXCR6 expression decreased. The first phase of the project is to be completed in 2008. (5) CCR10 and CCL28 induce migration into salivary gland mucosa, secretion from mucosal epithelial cells, and strong antibacterial activity. (6) CX3CR1 is the first time that the system has been activated.