腫瘍の形成と維持の機構
肿瘤形成和维持的机制
基本信息
- 批准号:12215024
- 负责人:
- 金额:$ 136.32万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 2004
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
VEGFとその受容体のシグナル伝達機構をマウス個体レベルで解析し、(1)内皮細胞増殖の主なポジティブシグナルを発信するのはVEGF受容体2(KDR/Flk-1)であること、また自己リン酸化部位1173チロシンは血管発生・新生に必須であること、を明らかにした。すなわち、1173チロシンをフェニールアラニンに置換したマウス(1173F/Fマウス)を作出して解析したところ、この変異マウスは血管系をほとんど構築することができず、胎生8.5-9.0日で死亡することが明らかとなった。この部位はPLCgamma-PKC-MAPキナーゼ経路の開始点であり、腫瘍血管系制御の新規分子標的として利用できると期待される。(2)発生早期におけるVEGF受容体の役割をキナーゼ阻害剤などにより解析し、受容体発現細胞(ヘマンジオブラスト)をVEGF-A濃度勾配に依存して頭部へ遊走させるのが重要な機能であることを明らかにした。(3)FRS2ファミリードッキング分子FRS2αの変異マウスの解析より、FRS2αが、FGF受容体によって活性化することにより、胎盤及び網膜の幹細胞の維持、増殖に重要な役割を果たすことが明らかとなった。(4)FRS2βは、EGF受容体シグナル伝達を抑制的に制御することが示された。(5)上皮特異的な増殖抑制・分化誘導作用を有するPKCηは、cyclin D1の発現抑制とトランスグルタミナーゼ1の酵素活性上昇を伴って、E-cadherin、β/γ-cateninを発現するヒト食道扁平上皮癌細胞の増殖を抑制した。この増殖抑制能は、ヌードマウスを用いた皮膚担癌実験により、個体レベルでも確認された。
VEGF receptor
项目成果
期刊论文数量(68)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kiba, A., Yabana, N., Shibuya, M.: "A set of loop-1 and -3 structures in the novel VIEGF family member, VEGF-ENZ-7, is essential for the activation of VEGFR-2 signaling"J. Biol. Chem.. (in press). (2003)
Kiba, A.、Yabana, N.、Shibuya, M.:“新型 VIEGF 家族成员 VEGF-ENZ-7 中的一组 Loop-1 和 -3 结构对于 VEGFR-2 信号传导的激活至关重要”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Sawano, A., Iwai, S., Sakurai, Y., Ito, M., Shitara, K., Nakahata, T., Shibuya, M.: "Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1(Flt-1) is a Novel Cell Surface Marker for the Lineage of Monocyte-Macrophages in humans"Blood. 97. 785-791 (2001)
Sawano, A.、Iwai, S.、Sakurai, Y.、Ito, M.、Shitara, K.、Nakahata, T.、Shibuya, M.:“血管内皮生长因子受体-1(Flt-1)是一种
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Maru,Y.,Hirosawa,H.,and Shibuya,M: "An oncogenic form of the Flt-1 kinase has a tubulogenic potential in a sinusoidal endothelial cell line."Eur.J.Cell.Biol.. 79. 130-143 (2000)
Maru,Y.、Hirosawa,H. 和 Shibuya,M:“Flt-1 激酶的致癌形式在窦内皮细胞系中具有肾小管形成潜力。”Eur.J.Cell.Biol.. 79. 130-
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Sawano,A.,Iwai,S.,Sakurai,Y.,Ito,M.,Shitara,K,Nakahata,T.,and Shibuya,M.: "Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 (Flt-1) is a Novel Cell Surface Marker for the Lineage of Monocyte-Macrophages in Humans."Blood.. 97. 785-791 (2001)
Sawano,A.、Iwai,S.、Sakurai,Y.、Ito,M.、Shitara,K、Nakahata,T. 和 Shibuya,M.:“血管内皮生长因子受体-1 (Flt-1) 是一种
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Membrane-fixation of VEGFR1 ligand-binding domain is important for vasculogenesis/angiogenesis in mice.
VEGFR1 配体结合域的膜固定对于小鼠血管发生/血管生成很重要。
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Hiratsuka;S.;Nakao;K.;Nakamura;K.;Katsuki;M.;Maru;Y.;Shibuya;M
- 通讯作者:M
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馬嶋 正隆
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