内皮細胞特異的な増殖因子受容体の機能解析

内皮细胞特异性生长因子受体的功能分析

• 批准号: 07833002
• 负责人: 渋谷 正史
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07833002/
• 关键词: Flt受容体; 内皮細胞増殖因子; シグナル伝達; 腫瘍血管

本年度は血管形成すなわち内皮細胞の増殖と分化に関与する受容体型チロシンキナーゼに関して主に解析した。(1).内皮増殖因子VEGFはFlt-1とKDRの2つの受容体を活性化し、強い増殖刺激と血管透過性を引き起こすが、VEGF関連のPIGFはFlt-1のみを活性化し、生物学的活性も弱いことを見い出した。(2).VEGFの受容体の1つKDRをNIH3T3細胞に強発現させ、シグナル伝達を解析した。その結果、VEGF添加により、KDRの自己リン酸化とPLCγへのチロシンリン酸化は速やかに生じるが、MAPキナーゼの活性化は極めておそい反応しか認められず、内皮細胞は特異的なシグナル伝達系をもつことが示唆された。(3).ヒトのバセドウ病のモデル系をラットで作成し、甲状腺の腫脹に伴ってVEGF、Flt-1、KDRのmRNAが一過性に上昇し、血管新生を引き起こすことを明らかにした。(4).Flt-1チロシンキナーゼが内皮細胞特異的に発現する機構につき、転写調節に関して検討した。flt-1遺伝子上流にETSモチーフとCRE配列が存在し、両者が共同して転写レベルの活性化を行うことを明らかにした。

This year は angiogenesis す な わ と の raised colonization ち endothelial cells differentiation に masato and す る by capacity size チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ に masato し て main analytical し に た. (1) endothelial raised colonization factor VEGF は Flt 1 と KDR の 2 つ の by let body を activeness し stimulate と vascular permeability, strong い raised colonization を lead き up こ す が, VEGF masato even の PIGF は Flt 1 の み を activeness し, biological activity も weak い こ と を see い out し た. (2).VEGF <s:1> receptor <e:1> 1 た KDRをNIH3T3 cells に strongly present させ, シグナ 伝 伝 reach を analysis of た. そ の results, VEGF add に よ り and KDR の himself リ ン acidification と PLC gamma へ の チ ロ シ ン リ ン acidification は speed や か に raw じ る が, MAP キ ナ ー ゼ の activeness は extremely め て お そ い anti 応 し か recognize め ら れ ず, endothelial cells, は specific な シ グ ナ ル 伝 da system を も つ こ と が in stopping さ れ た. (3). ヒ ト の バ セ ド ウ disease の モ デ ル department を ラ ッ ト で made し and swollen thyroid の に っ て VEGF, Flt 1 and KDR の mRNA が transient に rise し, angiogenesis を lead き こ す こ と を Ming ら か に し た. (4). The PLT - 1 チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ が endothelial cell specific に 発 now す る institutions に つ き, planning to write regulating に masato し て beg し 検 た. FLT 1 heritage 伝 child upper に ETS モ チ ー フ と CRE match column が exist し, struck が common し て planning write レ ベ ル の activeness を line う こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

Sawano,A.: "Flt-1 but not KDR/Flk-1 tyrosine kinase is a receptor for Placenta Growth Factor(PIGF),which is releted..." Cell Growth and Differentiation. in press. (1996)

Sawano,A.：“Flt-1 但不是 KDR/Flk-1 酪氨酸激酶是胎盘生长因子 (PIGF) 的受体，这与……”细胞生长和分化。

Sato,K.: "Stimulation by TSH and Graves'IgG of vascular endotherial growth factor mRNA expression in human thyroid..." J.Clin.Invest.96. 1295-1302 (1995)

Sato,K.：“TSH 和 GravesIgG 对人甲状腺中血管内皮生长因子 mRNA 表达的刺激......”J.Clin.Invest.96。

Shibuya,M.: "Role of VEGF-Flt receptor system in normal and tumor angiogenesis." Adv.Cancer Res.67. 281-316 (1995)

Shibuya,M.：“VEGF-Flt 受体系统在正常和肿瘤血管生成中的作用。”

Maru,Y.: "Tyrosine phosphorylation of BCR by FPS/FES protein-tyrosine kinases induces association on BCR with GRB2/SOS." Mol.Cell.Biol.15. 835-842 (1995)

Maru,Y.：“FPS/FES 蛋白酪氨酸激酶对 BCR 的酪氨酸磷酸化诱导 BCR 与 GRB2/SOS 的关联。”

Seetharam,L.: "A unique signal tranduction from FLT tyrosine kinase,a receptor for vascular endothelial growth factor VEGF." Oncogene. 10. 135-147 (1995)

Seetharam,L.：“FLT 酪氨酸激酶（血管内皮生长因子 VEGF 的受体）的独特信号转导。”