放射線治療抵抗性克服に向けた腫瘍低酸素分画の予知と新規治療戦略開発
肿瘤缺氧分数的预测和克服放疗耐药性的新治疗策略的开发
基本信息
- 批准号:12217066
- 负责人:
- 金额:$ 82.18万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
固形腫瘍内に常在する低酸素環境下(固形腫瘍内低酸素領域)では、放射線感受性が著しく低下するため、腫瘍低酸素は癌の放射線治療成績不良の一因とされている。また近年、低酸素は特異的な遺伝子発現を誘導することにより、腫瘍増殖、血管新生、転移を促進する可能性が指摘されている。事実、子宮頸癌、頭頚部癌等の腫瘍内酸素分圧測定を施行した国内外の臨床研究において、低酸素分画の多寡と治療効果や生命予後との間に強い相関が報告されている。一方、治療抵抗性を示す低酸素は通常、正常組織には存在しないため、翻って考えれば、腫瘍特異的な治療標的と成り得る。我々は、独自のアプローチにより低酸素を標的とする新規治療法として、低酸素刺激により遺伝子発現が誘導されるベクターシステムの開発、および酸素依存性の蛋白分解経路を応用した低酸素指向性融合蛋白の開発を行ってきており、動物実験レベルにおいて放射線治療効果の増強が示されつつある。これらの成果を発展させるためには、生体内での高精度な腫瘍低酸素分画の画像化の実現が不可欠である。固形腫瘍内低酸素領域を実験動物で可視化するために、低酸素誘導プロモーターの下流に蛍光タンパク質遺伝子を繋いだプラズミドを構築し、これを安定に組み込んだ腫瘍細胞を樹立した。これを実験動物に移植して形成した固形腫瘍において、低酸素領域で発現する蛍光タンパク質を観察することで、固形腫瘍内低酸素領域を可視化することに成功した(研究発表論文参照)。また同様の低酸素誘導プロモーターの下流に細胞死を誘導するタンパク質をコードする遺伝子を繋いだプラズミドを用いて、低酸素がん細胞を標的とする遺伝子治療モデルを示すことができた(研究発表論文参照)。現在、これらの系をさらに発展させて、bioluminescenceを利用したリアルタイムイメージングによる、固形腫瘍内低酸素領域に特異的な低酸素指向性融合蛋白の治療効果の検証等も行っている(研究発表論文参照)。
Low levels of acid in solid tumors are often present (low acid levels in solid tumors), and radiation sensitivity is low. Low levels of acid in tumors are one of the causes of poor radiotherapy for cancer. In recent years, the possibility of specific hypoxemia induction, tumor growth, angiogenesis and migration has been criticized. The measurement of serum levels of serotonin in tumors such as cervical cancer and cervical cancer has been reported in clinical studies at home and abroad. A prescription, treatment resistance, low acid hormone, normal tissue, tumor specific treatment target In response to the development of new therapeutic methods for low acid target protein development, the development of low acid-dependent proteolysis pathway, and the enhancement of radiation therapy effects in animals, the development of low acid-directed fusion proteins induced by low acid stimulation has been reported. The results of this research have been developed in the past few years, and the high-precision low-acid separation and imaging of tumors in vivo have been realized. The low acidity domain in the solid tumor was visualized and induced by low acidity. The low acidity domain in the solid tumor was induced by low acidity. The low acidity domain in the solid tumor was induced by low acidity. The low acidity domain in the solid tumor was induced by low acidity. The low acidity domain in the solid tumor was induced by low acidity domain. This project has been successful in visualizing the low-acid field in solid tumors formed by transplantation in real animals and observing the visible substances found in the low-acid field (refer to the research paper). The same type of low acid hormone induces cell death in downstream cells, and the same type of low acid hormone induces cell death in downstream cells. At present, the development of this system, bioluminescence, and the use of low-acid-specific fusion proteins in solid tumors in the field of low-acid-specific fusion proteins for therapeutic effects have been carried out (see research paper).
项目成果
期刊论文数量(48)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kizaka-Kondoh, S., Hiraoka, M., et al.: "Tumor hypoxia : A target for selective cancer therapy."Cancer Sci.. 94(12). 1021-1028 (2003)
Kizaka-Kondoh, S.、Hiraoka, M. 等人:“肿瘤缺氧:选择性癌症治疗的目标。”Cancer Sci.. 94(12)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Oya N, Sasai K, Shibata T, Hiraoka M., et al.: "Time course of reoxygenation in experimental murine tumors after carbon-beam and X-ray irradiation"J Radiat Res (Tokyo). 42(2). 131-141 (2001)
Oya N、Sasai K、Shibata T、Hiraoka M. 等人:“碳束和 X 射线照射后实验性小鼠肿瘤中再氧合的时间过程”J Radiat Res(东京)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Matsuo Y,Akiyama N,Nakamura H,Yodoi J,Noda M,Kizaka-Kondoh S.: "Identification of a novel thioredoxin-related transmembrane protein."J.Biol.Chem.. (in press).
Matsuo Y、Akiyama N、Nakamura H、Yodoi J、Noda M、Kizaka-Kondoh S.:“一种新型硫氧还蛋白相关跨膜蛋白的鉴定”。J.Biol.Chem..(出版中)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
A tumor-specific gene therapy strategy targeting dysregulation of the VHL/HIF pathway in renal cell carcinomas
- DOI:10.1111/j.1349-7006.2005.00044.x
- 发表时间:2005-05-01
- 期刊:
- 影响因子:5.7
- 作者:Ogura, M;Shibata, T;Hiraoka, M
- 通讯作者:Hiraoka, M
Fujimori A, Tachiiri S, Sonoda E, Larry H Thompson, Pawan Kumar Dhar, Hiraoka M, Takeda S, Yong Zhang, Michael Reth, Takata M: "Rad52 partially substitutes for the Rad51 paralog XRCC3 in maintaining chromosomal integrity in vertebrate cells"The EMBO Journ
Fujimori A、Tachiiri S、Sonoda E、Larry H Thompson、Pawan Kumar Dhar、Hiraoka M、Takeda S、Yong Zhu、Michael Reth、Takata M:“Rad52 在维持脊椎动物细胞染色体完整性方面部分替代 Rad51 旁系同源物 XRCC3”
- DOI:
- 发表时间:
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平岡 眞寛其他文献
当院における肝定位放射線治療の初期経験
我院开展肝脏立体定向放射治疗初体验
- DOI:
- 发表时间:
2012 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
宮城 健;松尾 幸憲;植木 奈美;吉村 通央;板坂 聡;溝脇 尚志;平岡 眞寛 - 通讯作者:
平岡 眞寛
平岡 眞寛的其他文献
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利用细胞凋亡等多种指标提高癌症放射敏感性预测方法准确性的研究
- 批准号:
08266232 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 82.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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08266232 - 财政年份:1996
- 资助金额:
$ 82.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
肝癌に対する加温療法の基礎的臨床的研究
肝癌热疗基础临床研究
- 批准号:
60770834 - 财政年份:1985
- 资助金额:
$ 82.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
相似海外基金
低酸素がん細胞を標的とした放射線応答性核酸医薬の開発
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- 批准号:
24K10383 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 82.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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开发用于缺氧癌细胞成像的 BRET 可激活探针
- 批准号:
24700450 - 财政年份:2012
- 资助金额:
$ 82.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)