アポトーシスを含む各種指標を用いた癌の放射線感受性予測法の高精度化に関する研究

利用细胞凋亡等多种指标提高癌症放射敏感性预测方法准确性的研究

• 批准号: 08266232
• 负责人: 平岡 眞寛
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266232/
• 关键词: 微小核形成試験; 未成熟染色体凝集; アポトーシス; predictive assay; FISH; 感受性予測法

ヒト線維肉腫由来のHT1080細胞より分離した放射線感受性が等しいがDNA ploidy(DNA index 2.0および1.1)の異なる2クローンおよびこれらに放射線感受性がほぼ等しががDNA indexの異なるA0I細胞、PC9について微小核形成試験を行った。この際、微小核の発生頻度にたいする腫瘍細胞のDNA ploidyおよび染色体数の影響について検討した。微小核の頻度は、同一の放射線線量ではDNA indexに依存して増加し、DNA indexで微小核数を補正する事により、微小核頻度と細胞生存率がより高い相関を示した。上記の細胞を用い未成熟染色体凝集法に蛍光in situ hybridizationの併用で検出される第4染色体障害にたいする染色体数の影響を求めたところ、染色体障害数は生検標本の照射前の第4染色体数で補正する必要があることが確認された。次に、DU‐145、SHIN‐3細胞、F9細胞およびCHO‐k1細胞の4種類の細胞を用いアポトーシスの微小核形成試験法の精度にたいする影響を求めた。アポトーシスがほとんど認められないCHO‐k1、DU‐145およびSHIN‐3では細胞の種類に関係なく、微小核の頻度と細胞生存率に強い相関を認めたが、放射線によりアポトーシスが多く誘導されるF9細胞では大きくはずれていた。このように放射線でアポトーシスが多く誘導される細胞については、微小核形成試験法を用いて細胞の放射線感受性を予測することは困難である事が明らかとなり、微小核形成試験法を用いて腫瘍の放射線感受性を求める場合、アポトーシスも同時に検出する必要があると考えられた。今後、臨床症例について微小核形成試験法、未成熟染色体凝集法およびアポトーシスの検出をさらに進め精度の高い腫瘍の放射線感受性が予測方法を確立したい。

HT1080 cells were isolated and radiosensitive, DNA ploidy(DNA index 2.0 - 1.1) and DNA index differences were observed in A0I cells and PC9 cells. In this case, the frequency of micronuclei is also discussed in the influence of DNA ploidy and chromosome number in tumor cells. The frequency of micronuclei depends on the DNA index, and the number of micronuclei depends on the DNA index. The frequency of micronuclei depends on the cell survival rate. The above mentioned cells were identified by using immature chromosome aggregation method to detect the effect of chromosome number on chromosome number 4 before irradiation. The accuracy of the micronucleus formation assay was evaluated for four cell types: DU-145, SHIN-3, F9 and CHO-k1. F9 cells were induced by radiation and the relationship between cell type, micronucleus frequency and cell survival rate was strong. The method of micronucleus formation is used to predict the radiosensitivity of cells. The method of micronucleus formation is used to detect radiosensitivity of cells. In the future, we will establish methods for predicting radiation sensitivity of tumors with high accuracy by using micronucleus formation test and immature chromosome agglutination method.

项目成果

Shibata,T.Shibamoto,Y.Sasaki,K.et al: "Comparison of in vivo efficacy of hypoxic cytotoxin tirapazamine and hypoxic cell radiosensitizer KU‐2285 in combination with single and fractionated irradiation." Jpn.J.Cancer Res.87 (1). 98‐104 (1996)

Shibata, T. Shibamoto, Y. Sasaki, K. 等人：“缺氧细胞毒素替拉扎明和缺氧细胞放射增敏剂 KU-2285 联合单次和分次照射的体内疗效比较。Jpn.J.Cancer Res.87（ 1）98-104（1996）。

Murata,R.Shibamoto,Y.Miyauchi,S. et al.: "The combined antitumour effect of a new 5‐fluorouracil derivative,BOF‐A2,and radiation in vivo." British J Cancer. 74 (Supple 17). S114‐116 (1996)

Murata, R. Shibamoto, Y. Miyauchi, S. 等人：“新型 5-氟尿嘧啶衍生物 BOF-A2 和体内放射的联合抗肿瘤作用”（Supple S114）。 -116 (1996)

Shibata,T.Shibamoto,Y.Sasaki,K.et al: "Tirapazamine : Hypoxic cytotoxicity and interaction with radiation as assessed by the micronucleus assay." British J Cancer. 74 (Supple 17). S61‐64 (1996)

Shibata, T. Shibamoto, Y. Sasaki, K. 等人：“Tirapazamine：通过英国癌症杂志 74 评估缺氧细胞毒性和与辐射的相互作用”（Supple S61-64）。