ミトコンドリアの形態変化が及ぼすメラノーマ幹細胞への影響の解明

令和4年度はメラノーマ 幹細胞解析の基盤的知識を得る目的として、正常なメラノサイトにおけるミトコンドリア融合因子Opa1の機能解明を試みた。メラノサイト 特異的にOpa1の発現を欠損させたマウスでは、若年性の白髪が観察された。解析の結果、このマウスでは、メラノサイトの幹細胞が特異的に欠損していた。また、これらの幹細胞数の低下は、アポトーシスの上昇に起因するもので無く、細胞増殖の低下に起因した表現型であることを示唆した。毛周期にメラノサイトの数を制御する細胞増殖因子TGFbetaはメラノーマ細胞にて高度に発現しており、メラノーマの転移能に寄与する。このためメラノサイト幹細胞およびメラノーマ幹細胞においてTGFbetaシグナルの作用が幹細胞数の制御に重要な因子であると考え、シグナル経路がOpa1のノックダウンにて影響するのか解析することにした。その試験的実験としてメラノサイトの前駆細胞であるメラノブラスト細胞melba にて、TGFbetaリガンドを振りかけるとOpa1の発現は上昇した。このことは、TGFbetaがOpa1と何らかの相互作用があることを示していると考えている。これら研究成果は、下記に示した査読ありの二つの国際学会にてポスター発表を行なっている。Poster presentation , Mitochondria in Health and Disease Gordon Research Conference, Dates: 02/05/2023 から 02/10/2023Location: Renaissance Tuscany Il Ciocco in Lucca (Barga), Lucca, Italy

令和4年度はメラノーマ 幹細胞解析の基盤的知識を得る目的として、正常なメラノサイトにおけるミトコンドリア融合因子Opa1の機能解明を試みた。メラノサイト 特異的にOpa1の発現を欠損させたマウスでは、若年性の白髪が観察された。解析の結果、このマウスでは、メラノサイトの幹細胞が特異的に欠損していた。また、これらの幹細胞数の低下は、アポトーシスの上昇に起因するもので無く、細胞増殖の低下に起因した表現型であることを示唆した。毛周期にメラノサイトの数を制御する細胞増殖因子TGFbetaはメラノーマ細胞にて高度に発現しており、メラノーマの転移能に寄与する。このためメラノサイト幹細胞およびメラノーマ幹細胞においてTGFbetaシグナルの作用が幹細胞数の制御に重要な因子であると考え、シグナル経路がOpa1のノックダウンにて影響するのか解析することにした。その試験的実験としてメラノサイトの前駆細胞であるメラノブラスト細胞melba にて、TGFbetaリガンドを振りかけるとOpa1の発現は上昇した。このことは、TGFbetaがOpa1と何らかの相互作用があることを示していると考えている。これら研究成果は、下記に示した査読ありの二つの国際学会にてポスター発表を行なっている。Poster presentation , Mitochondria in Health and Disease Gordon Research Conference, Dates: 02/05/2023 から 02/10/2023Location: Renaissance Tuscany Il Ciocco in Lucca (Barga), Lucca, Italy