ミトコンドリアの形態変化が及ぼすメラノーマ幹細胞への影響の解明

阐明线粒体形态变化对黑色素瘤干细胞的影响

• 批准号: 22KJ2228
• 负责人: 大森 晶子
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2228/
• 关键词: ミトコンドリア; メラノサイト; 細胞増殖

令和4年度はメラノーマ 幹細胞解析の基盤的知識を得る目的として、正常なメラノサイトにおけるミトコンドリア融合因子Opa1の機能解明を試みた。メラノサイト 特異的にOpa1の発現を欠損させたマウスでは、若年性の白髪が観察された。解析の結果、このマウスでは、メラノサイトの幹細胞が特異的に欠損していた。また、これらの幹細胞数の低下は、アポトーシスの上昇に起因するもので無く、細胞増殖の低下に起因した表現型であることを示唆した。毛周期にメラノサイトの数を制御する細胞増殖因子TGFbetaはメラノーマ細胞にて高度に発現しており、メラノーマの転移能に寄与する。このためメラノサイト幹細胞およびメラノーマ幹細胞においてTGFbetaシグナルの作用が幹細胞数の制御に重要な因子であると考え、シグナル経路がOpa1のノックダウンにて影響するのか解析することにした。その試験的実験としてメラノサイトの前駆細胞であるメラノブラスト細胞melba にて、TGFbetaリガンドを振りかけるとOpa1の発現は上昇した。このことは、TGFbetaがOpa1と何らかの相互作用があることを示していると考えている。これら研究成果は、下記に示した査読ありの二つの国際学会にてポスター発表を行なっている。Poster presentation , Mitochondria in Health and Disease Gordon Research Conference, Dates: 02/05/2023 から 02/10/2023Location: Renaissance Tuscany Il Ciocco in Lucca (Barga), Lucca, Italy

In order to understand the function of stem cell fusion factor Opa1, the knowledge of stem cell analysis in 2004 was obtained. Opa1 's appearance is not perfect, but it's a good idea. The results of the analysis show that the stem cells are specific to the disease. The reasons for the decrease in stem cell numbers and the increase in stem cell numbers are as follows: Cell growth factor TGFbeta is highly expressed in the hair cycle and is responsible for the number of hair cells. The role of TGFbeta in stem cell population control is an important factor in stem cell population control. The expression of Opa1 increased in the presence of TGFbeta and melba cells. TGFbeta Opa1 Opa1 Opa 2 Opa 3 Opa 3 Opa 4 Opa 5 Opa 5 Opa 6 Opa 7 Opa 8 Opa 8 Opa 9 Opa 9 Op The results of this research are listed below. Poster presentation , Mitochondria in Health and Disease Gordon Research Conference, Dates: 02/05/2023 から 02/10/2023Location: Renaissance Tuscany Il Ciocco in Lucca (Barga), Lucca, Italy

项目成果

Opa1 is required for melanocyte stem cell maintenance

Opa1 是黑素细胞干细胞维持所必需的

• 发表时间: 2023
• 作者: Akiko;Omori Domenico Migliorini ;Noguchi Masafumi2;Florian Rambow3;Christoph Marine;Stefano Cagnin;Gerolamo Lanfranchi and Luca Scorrano
• 通讯作者: Gerolamo Lanfranchi and Luca Scorrano