海洋生物からの細胞周期制御物質の探索

从海洋生物中寻找细胞周期调节因子

• 批准号: 13024233
• 负责人: 塚本 佐知子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13024233/
• 关键词: 癌; 生理活性; 細胞・組織

本研究は、細胞周期に関連した酵母変異株に対する特異的な成長阻害活性を調べることによって、新規細胞周期制御物質を海洋生物から探索することを目的としている。Stelletta属海綿の抽出物が出芽酵母変異株TC4-23-1に対して特異的な成長阻害活性を示したので、活性を指標にして精製を行なった結果、活性物質は抗カビ物質として以前単離されたstellettamide Aであった。この変異株はcdc64遺伝子に変異があるとされていたが、その変異とstellettamide Aの機能との関係を明らかにすべく研究を開始した。まず、TC4-23-1株を四分子解析した結果、stellettamide A感受性は一遺伝子の変異に由来することが明らかとなった。マッピングの結果からcdc64はALA1(alanyl-tRNA synthetase gene)である可能性が示唆されたが、先んじてSchmidtにより報告がなされた。次に、TC4-23-1株に野生株のALA1遺伝子を導入したが、stellettamide A感受性は回復しなかった。したがって、stellettamide A感受性はTC4-23-1株に存在するcdc64以外の遺伝子に変異が生じているためと考えられた。そこで、遺伝子ライブラリーを導入して相補能によるクローニングを行なったが、目的の遺伝子をクローニングすることはできなかった。次に、各種マーカーを有する酵母との四分子解析を行なったところ、目的とする遺伝子は第IV染色体のセントロメア近傍に存在すると考えられた。

The aim of this study is to explore the regulation of cell cycle regulation and the regulation of specific growth inhibition activities in yeast mutants. Stelletta sponge extract budding yeast mutant TC4 -23-1 specific growth inhibition activity indicators refined results active substances resistant substances previously isolated stellamide A The study on the function of Stelleramide A in different plants TC4 -23-1 strain was identified by tetramolecular analysis, and the origin of the difference in steletamide A susceptibility was determined. Cdc64 is ALA1(alanyl-tRNA synthase gene). TC4 -23-1 strain was introduced into wild plants, and stellamide A sensitivity was restored. The sensitivity of steletamide A to TC4 -23-1 was different from that of cdc64. For example, if you want to make a reservation, you can make a reservation. A study of the four molecular components of the chromosome IV

项目成果

Sachiko Tsukamoto: "CYP3A4 Inhibitory Activity of New Bisalkaloids Dipiperamides D and E and Cognate Alkaloids from the White Pepper"Bioorg.Med.Chem.. 10(9). 2981-2985 (2002)

Sachiko Tsukamoto：“新型双生物碱 Dipiperamides D 和 E 以及来自白胡椒的同源生物碱的 CYP3A4 抑制活性”Bioorg.Med.Chem.. 10(9)。

Sachiko Tsukamoto: "Three New Cytotoxic Sesterterpenes from a Marine Sponge Spongia sp."J.Nat.Prod.. 66(3)(in press). (2003)

Sachiko Tsukamoto：“来自海洋海绵 Spongia sp. 的三种新的细胞毒性二环萜。”J.Nat.Prod.. 66(3)（印刷中）。

Tomihisa Ohta: "Dihydroxybergamottin Caproate as a Potent and Stable CYP3A4 Inhibitor"Bioorg.Med.Chem.. 10(4). 969-973 (2002)

Tomihisa Ohta：“二羟基佛手柑己酸酯作为有效且稳定的 CYP3A4 抑制剂”Bioorg.Med.Chem.. 10(4)。

Sachiko Tsukamoto: "Thelephorin A : a new radical scavenger from the mushroom Thelephora vialis"Tetrahedron. 58(6). 1103-1105 (2002)

Sachiko Tsukamoto：“Thelephorin A：一种来自蘑菇 Thelephora vialis 的新型自由基清除剂”四面体。

Sachiko Tsukamoto: "Four New Bioactive Pyrrole-derived Alkaloids from the Marine Sponge Axinella brevistryla"J.Nat.Prod.. 64(12). 1576-1578 (2001)

Sachiko Tsukamoto：“来自海洋海绵 Axinella brevistryla 的四种新的生物活性吡咯衍生生物碱”J.Nat.Prod.. 64(12)。