受容体型チロシンキナーゼとポリコーム遺伝子群の相互制御サーキット機構の解析

受体酪氨酸激酶与Polycomb基因簇相互调节回路机制分析

• 批准号: 13037025
• 负责人: 石原 浩人
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13037025/
• 关键词: ポリコーム遺伝子群; FTOC; 胸腺; リンパ球分化; リンパ球初期分化; 転写制御; クロマチン

我々は今まで哺乳類ポリコーム遺伝子群の免疫系における生物学的機能を検討してきた。最近の我々のデータから、ポリコーム遺伝子群はリンパ球の生と死のバランス調節機構として機能していることが判明してきた。胸腺内リンパ球の初期分化過程において、ポリコーム遺伝子群(特にmel-18遺伝子)の発現が分化段階ごとに異なり、特定の時期に発現誘導される。遺伝子欠損マウスの分化障害の時期がその時期に一致していることが分かった。T前駆細胞の運命決定(lineage commitment)を検討するために、単一細胞レベルでの胸腺器官培養(FTOC)を用いて解析を行った(MLP assay系)。その結果、胎児肝臓や胎児血液中のT前駆細胞までは正常であるが、胸腺に移入しc-kit+DN1分画から突然に細胞数が減少すること、前駆細胞の頻度が約10分の1に低下することが分かった。さらに、beta-selection後のDN3・Large cell分画でも分化障害が起きることが分かった。つまりDN分画中に2ヶ所、ポリコーム遺伝子により制御されているチェックポイントがあることが分かった。このチェックポイントとシグナル(受容体型チロシンキナーゼなどからのシグナル)、標的遺伝子の変動(DNAマイクロアレイを用いた解析など)を現在行っている。シグナルに付いては、c-kit, IL-7R, Notch-Delta系などを検討している。

Today I 々 は ま で mammals ポ リ コ ー ム heritage 伝 subgroup の immune system に お け る biology function を beg し 検 て き た. Recent の I 々 の デ ー タ か ら, ポ リ コ ー ム heritage 伝 subgroup は リ ン パ ball の life と death の バ ラ ン ス regulator と し て function し て い る こ と が.at し て き た. Thymus リ ン パ ball の early differentiation に お い て, ポ リ コ ー ム heritage 伝 subgroup (especially に MEL - 18 heritage 伝) の 発 が differentiation now Duan Jie ご と に different な り, specific の に 発 now induced さ れ る. The 伝 offspring are in short supply, the ウス ウス, the <s:1>, the がそ, the に, the <s:1>, the て, the る, the る, the る, the る, the る, the る, the とが, and the った. 駆 before T cell の destiny decided (lineage commitment) を beg す 検 る た め に, 単 a cell レ ベ ル で の thymus organ culture (FTOC) を い analytical line を っ て た (MLP assay). そ の results, where a routine liver や tire where 駆 before の T cells in the blood ま で は normal で あ る が, thymus に move し kit + c - DN1 points draw か ら suddenly に cell number が reduce す る こ と, former 駆 cells の low frequency が about 10 points 1 に の す る こ と が points か っ た. After さ ら に, beta - selection の DN3, Large cell points draw で も differentiation handicap of が up き る こ と が points か っ た. つ ま り DN points, 2 ヶ に were ポ リ コ ー ム posthumous son 伝 に よ り suppression さ れ て い る チ ェ ッ ク ポ イ ン ト が あ る こ と が points か っ た. こ の チ ェ ッ ク ポ イ ン ト と シ グ ナ ル (capacity size チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ な ど か ら の シ グ ナ ル), mark but 伝 の - move (DNA マ イ ク ロ ア レ イ を with い た parsing な ど) を line now っ て い る. Youdaoplaceholder0 シグナ に に pay シグナ て る, c-kit, IL-7R, Notch-Delta group な を検 を検 pay て て る る.

项目成果

Akasaka, T., van Lohuizen, M., van der Lugt, N., Mizutani-Koseki, Y., Kanno, M., Taniguchi, M., vidal, M., Alkema, M., Berns, A., Koseki, H.: "Mice doubly deficient for Polycomb group genes Mel18 and Bmil reveal synergy and requirement for maintenance but

Akasaka, T.、van Lohuizen, M.、van der Lugt, N.、Mizutani-Koseki, Y.、Kanno, M.、Taniguchi, M.、vidal, M.、Alkema, M.、Berns, A.,

Yamasaki, M., Sasho, S., Moriya, H., Kanno, M., Harada, M., Kamada, N., Shimizu, E., Nakayama, T., Taniguchi, M: "Extrathymic development of Vall T cells in placenta during pregnancy and their possible physiological role"J.Immunology. 166. 7244-7249 (2001

Yamasaki, M.、Sasho, S.、Moriya, H.、Kanno, M.、Harada, M.、Kamada, N.、Shimizu, E.、Nakayama, T.、Taniguchi, M：“Vall T 的胸腺外发育

Miyazaki, K.: "Chemokine-mediated thymopoiesis is regulated by a mammalian Polycomb group gene, mel-18"Immunol Lett. 80. 139-143 (2002)

Miyazaki, K.：“趋化因子介导的胸腺生成是由哺乳动物 Polycomb 组基因 mel-18 调节的”Immunol Lett。

Sakai R: "TCDD treatment eliminates the long-term reconstitution activity of hematopoietic stem cells"Toxicol. Sci.. (In press). (2003)

Sakai R：“TCDD 治疗消除了造血干细胞的长期重建活性”Toxicol。

Fujisaki S: "Dimerization of the Polycomb-group protein Mel-18 is regulated by PKC phoshorylation"BBRC. 300. 135-140 (2003)

Fujisaki S：“多梳蛋白 Mel-18 的二聚化受 PKC 磷酸化的调节”BBRC。