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ほ乳類ポリコーム蛋白複合体の分離・同定及びその生物学的機能解析

哺乳动物多梳蛋白复合物的分离鉴定及其生物学功能分析

基本信息

批准号：
13780558
负责人：
石原浩人
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

ポリコームグループ(PcG)遺伝子群はショウジョウバエにおいて最初に同定され,ホメオボックス遺伝子の転写抑制因子として報告されている.PcG遺伝子産物は核内で複合体を形成し,Ubxなどのターゲット遺伝子の遺伝子座をヘテロクロマチン構造に変換し,初期発生に関与するホメオボックス遺伝子活性を抑制するとされる.核内でこれらの遺伝子群産物がどの様な複合体を形成し,クロマチン構造を変化させているのか未だに解明されていない領域は多い.私は,今までPcGの生物学的機能解析を、リンパ球の発生・分化、及び細胞のがん化などの局面で検討してきた。これらの解析に際して最も基礎的な情報であるPcG蛋白質複合体の単離・精製、構成サブユニットの解析が必須である。最近、ハーバード大学との共同研究により、核内の巨大なポリコーム蛋白質複合体の精製に成功した。このクラスIIポリコーム蛋白質複合体のバランス制御機構の破綻が、多くの生物機能破綻の原因であると予想される。つまり、核内のポリコーム蛋白質複合体の不安定化・制御機構破綻が継続すると、細胞の異常を引き起こすことが分かった。この複合体の不安定化による転写抑制機構の破綻が、癌化や免疫不全の原因の一つと考えられる。現在、ポリコーム蛋白質複合体の構成蛋白質の解析を行っている。蛋白質複合体の構成成分は、哺乳類とハエで共通のものも有るが、哺乳類特有のものもいくつか存在していることが分かってきた。

The PcG gene subpopulation was initially identified, and the gene expression inhibition factors were reported. The PcG gene product was formed into an intracellular complex, and the Ubx gene expression site was structurally altered, and the gene activity was inhibited during initial development. In the nucleus, the products of genetic subgroups are formed into complexes, and the structure of the nucleus is transformed into a complex. In this paper, the biological function of PcG is analyzed, and the development and differentiation of PcG and PcG cells are discussed. The analysis of PcG protein complex is necessary for the analysis of the most basic information. Recently, the joint research of the university has been successful in refining the protein complex of the huge complex in the nucleus. The reasons for the flaws in the control mechanism of protein complexes and the flaws in biological functions are discussed. Unstability of protein complexes in the nucleus, defects in regulatory mechanisms, and abnormalities in cells The instability of the complex is related to the mechanism of inhibition of defects, cancer and immune deficiency. Now, the analysis of protein composition of protein complex is in progress. The components of protein complex are common to mammals and unique to mammals.