プリオン病における神経細胞変性死の分子機構解明

阐明朊病毒病神经元变性和死亡的分子机制

• 批准号: 14017076
• 负责人: 坂口 末廣
• 金额: $ 4.1万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14017076/
• 关键词: プリオン蛋白; 神経変性; ノックアウトマウス; トランスジェニックマウス; プルキンエ細胞; プリオン蛋白類似蛋白

我々が作成したプリオン蛋白(PrP)ノックアウト(Ngsk Prnp0/0)マウスは、小脳プルキンエ細胞変性死を呈した。しかし、他の教室で作成されたZrch I Prnp0/0マウスではそのような異常はなく、なぜこのような差異が生じるかは不明であった。最近、我々は、PrP遺伝子の下流にPrP類似蛋白(PrP-like protein, PrPLP)をコードする遺伝子を発見した。また興味深いことに、Ngsk Prnp0/0マウスではPrPLPが過剰発現していたが、Zrch I Prnp0/0マウスではこのような過剰発現はみられなかった。このことは、プルキンエ細胞変性死にはPrPの機能消失とPrPLPの過剰発現との両方が必要であることを示唆した。そこで我々はこのことを明らかにするために、Zrch I Prnp0/0マウスにPrPLP遺伝子を過剰発現させ、プルキンエ細胞変性死がおこるかどうかを検討することにした。まず、神経細胞特異的に発現するneuron-specific enolase (NSE)のプロモータの下流にPrPLP遺伝子を挿入したNSE-PrPLP constructを作成した。このconstructをC57BL/6の受精卵に注入し、Transgenic mouseを確立した後、Zrch I Prnp0/0マウスと交配させ、Zrch I Prnp0/0マウスのbackgroundにPrPLPを発現するTg (NSE-PrPLP) Zrch I Prnp0/0マウスを作製した。このうちの1系統に生後8ヶ月から失調様症状がみられ、病理学的にプルキンエ細胞変性死が起こっていることが確認できた。このことからプルキンエ細胞変性死には、PrPの機能消失とPrPLPの過剰発現との両方が必要であることがわかった。

I made it to the top of the list (PrP).(Ngsk Prnp0/0) Zrch I Prnp0/0 Recently, PrP-like protein (PrPLP) has been discovered downstream of PrP gene. Prp 0/0 The function of PrP disappears and PrPLP appears. Zrch I Prnp0/0 The expression of neuron-specific enolase (NSE) and its down-stream PrPLP gene was detected by NSE-PrPLP construct. The construct was established after C57BL/6 zygote injection, Zrch I Prnp0/0 mating, Zrch I Prnp 0/0 mating background, PrPLP generation Tg (NSE-PrPLP) Zrch I Prnp0/0 mating. 8 months after birth, the symptoms of the disorder, the pathological changes of the cells, the onset of the disease, and the confirmation of the disease. The function of PrP disappears and PrPLP appears.