マクロファージによる異物認識の分子的基盤に関する研究

巨噬细胞识别异物的分子基础研究

• 批准号: 14021132
• 负责人: 西島 正弘
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021132/
• 关键词: TLR4; MD-2; アラニンスキャン法; LPS; タキソール

本年度は、TLR4と細胞表面上で複合体を形成するために重要なマウスMD-2中のアミノ酸残基と異物認識に重要なマウスMD-2中のアミノ酸残基をアラニンスキャン法により決定した^<4)>。Cys^<37>,Leu^<71>,Leu^<78>,Cys^<95>,Tyr^<102>,Cys^<105>,Glu^<111>,Val^<113>,Ile^<117>,Pro^<118>,Phe^<119>,Glu^<136>,Ile^<138>,Leu^<146>,Cys^<148>,及びThr^<152>をアラニンに変えた変異体を導入した細胞では細胞表面上でTLR4との複合体形成は認められなかった。さらに、これらの変異体を導入した細胞は野生型を導入した細胞とは異なり、LPS及びタキソールに対する刺激に応答しなかった。一方、Tyr^<34>,Tyr^<36>,Gly^<59>,Val^<82>,Ile^<85>,Phe^<126>,Pro^<127>,Gly^<129>,Ile^<153>,Ile^<154>及びHis155をアラニンに変えた変異体を導入した細胞では細胞表面上での,TLR4との複合体形成は正常に認められたが、LPS及びタキソールに対する刺激に応答しなかった。これらの結果から、細胞表面上のTLR4-MD2複合体の形成はLPS及びタキソールに対する刺激伝達に必須であるが、十分ではないことが分かった。さらに、マウスMD-2のコドン番号34,85,101,122,及び153番目のアミノ酸残基はLPS応答性を獲得するためとタキソール応答性を獲得するためとでは部分的に異なることが分かった。これらの知見は受容体構造解析の点からも重要である。

This year, the formation of a complex on the surface of TLR4 cells is important. Acid residues in MD-2 are important. Acid residues are important in MD-2. Acid residues are important in MD-2.) & lt;4) & gt;. Cys ^ & lt;37>, Leu ^ & lt;71>, Leu ^ & lt;78>, Cys ^ & lt;95>, Tyre ^ & lt;102>, Cys ^ & lt;105>, GLU ^ & lt;111>, Val ^ & lt;113>, Pro ^ & lt;118>, Phe^ & lt;119>, Gel ^ & lt;136>, Li ^ & lt;138>, Leu ^ & lt;146>, Cys ^ & lt 148g

项目成果

Y.Kawai: "The partially degraded lipopolysaccharide of Burkholderia cepacia and ornithine-containing lipids derived from some gram-negative bacteria are useful complex lipid adjuvants"FEMS immunol.Med.Microbiol.. 34. 173-179 (2002)

Y.Kawai：“洋葱伯克霍尔德菌的部分降解脂多糖和源自某些革兰氏阴性细菌的含鸟氨酸脂质是有用的复合脂质佐剂”FEMSimmunol.Med.Microbiol.. 34. 173-179 (2002)

K.Kawasaki: "Identification of mouse MD-2 residues important for forming the cell surface TLR4-MD-2 complex recognized by anti-TLR-4-MD-2 antibodies, and for coferring LPS and taxol responsiveness on mouse TLR4 by alanine-scanning mutagenesis"J.Immunol..

K.Kawasaki：“小鼠 MD-2 残基的鉴定对于形成抗 TLR-4-MD-2 抗体识别的细胞表面 TLR4-MD-2 复合物以及通过丙氨酸在小鼠 TLR4 上传递 LPS 和紫杉醇反应性非常重要。

K.Gomi: "Toll-Like Receptor 4-MD-2 Complex Mediates the Signal Transduction Induced by Flavolipin, an Amino Acid-Containing Lipid Unique to Flavobacterium meningosepticum"J.Immunol.. 168. 2939-2943 (2002)

K.Gomi：“Toll 样受体 4-MD-2 复合物介导黄磷脂诱导的信号转导，黄磷脂是脑膜炎黄杆菌特有的含氨基酸脂质”J.Immunol.. 168. 2939-2943 (2002)

Y.Watanabe: "Synthesis of lipid A type carboxylmethyl derivatives with ether chains instead of ester chains and their LPS-antagonistic activities"Carbohydr.Res.. 338. 47-54 (2003)

Y.Watanabe：“用醚链代替酯链的脂质A型羧甲基衍生物的合成及其LPS拮抗活性”CarboHydr.Res.. 338. 47-54 (2003)

K.Nishikawa: "A therapeutic agent with oriented carbohydrates for treatment of infections by Shiga toxin-producing Escherichia coli O157 : H7"Proc.Nati.Acad.Sd.USA. 99. 7669-7674 (2002)

K.Nishikawa：“一种具有定向碳水化合物的治疗剂，用于治疗产志贺毒素大肠杆菌 O157 ：H7 的感染”Proc.Nati.Acad.Sd.USA。