遺伝子多型を用いた泌尿器系腫瘍の分子疫学的解析と発がんリスクモデルの構築

利用遗传多态性对泌尿系统肿瘤进行分子流行病学分析并构建致癌风险模型

• 批准号: 14031211
• 负责人: 渡邉 昌俊
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14031211/
• 关键词: 遺伝子多型; 分子疫学; がん感受性遺伝子; 前立腺がん; 尿路上皮がん; 腎がん

家族性・遺伝性前立腺がん感受性遺伝子の多型を用いて、孤発性前立腺がんのリスクの解析を行った。執印らはELAC2/HPC2の二つの遺伝子多型(Ser217Leu,Ala541Thr)を解析した。いずれも、日本人では、これら多型の頻度は少ないが、それぞれの多型は有意に患者群において高い(Leu217,p=0.0012;Thr541,p=0.0145)と報告した。渡邉らはSer217Leuにおいて、前立腺発がんリスクが高まると報告した(OR:3.11,95%CI:1.22-7.90)。鈴木らはmacrophage scavenger receptor 1(MSR1)遺伝子が前立腺発がんに関与することを報告した。ヨーロッパ系、アフリカ系アメリカ人の前立腺がん患者にArg293X、Asp174Tyrという同遺伝子の変異が有意に高いことが明らかにされた。鈴木、渡邉らは前立腺がん患者のアンドロゲン受容体遺伝子のCAG反復数と臨床病理学的因子との関係を解析した。CAG反復数の少ない患者の方が内分泌療法の反応性が良好であることを認めた。加藤らはST1A3の遺伝子多型(R213H)とNAT2(迅速・遅延型)の遺伝子型の尿路上皮がん感受性・および喫煙との関連性を解析した。ST1A3遺伝子多型の頻度に関し、尿路上皮がん患者群と健常者群の間には統計学的に有意差を認めなかったが、NAT2中間型、遅延型の頻度の関しては、統計学的に有意差を認めた(OR:1.49,95%CI:1.06-2.09,0R:3.23,95%CI:1.72-6.08)。ニトロサミンの主要代謝酵素であるCYP2A6遺伝子欠損型とCYP2E1(Rsal)遺伝子多型の頻度を分析し、尿路上皮がん発症との関連性を解析したが、有意な関係を認めなかった。NQO1(C609T)遺伝子多型と前立腺がん、尿路上皮がんとの間にも有意な関係は認められなかった。p27遺伝子の発現と関連する多型を利用して、腎がん、前立腺がんについて解析するも有意な結果を得ることが出来なかった。結論として、(1)家族性・遺伝性前立腺がんに関連する遺伝子多型は孤発性前立腺がんのリスクに対しても、有用であった、(2)尿路上皮系がんリスクと発がん物質代謝酵素多型の関係が確認された、(3)前立腺がんにおいてアンドロゲン受容体遺伝子のCAG反復数が治療反応性の予測に使える可能性を認めた。

使用家族性和遗传性前列腺癌易感基因中的多态性分析偶发前列腺癌的风险。 Tsuneji等。分析了ELAC2/HPC2的两个遗传多态性（Ser217Leu，Ala541THR）。两者都报告说，这些多态性在日本人群中不太常见，但是患者组的每个多态性都明显更高（LEU217，P = 0.0012； THR541，P = 0.0145）。渡边及其同事报告说，Ser217Leu的前列腺癌风险增加（OR：3.11,95％CI：1.22-7.90）。铃木等。报道巨噬细胞清道夫受体1（MSR1）基因参与前列腺癌发生。已经发现，欧洲和非裔美国人前列腺癌患者的ISEGENES，ARG293X和ASP174TYR中的突变显着更高。铃木，渡边和其他人分析了前列腺癌患者中雄激素受体基因中的CAG重复次数与临床病理因素之间的关系。发现CAG重复较少的患者对内分泌治疗的反应更好。 Kato及其同事分析了尿路上皮癌易感性和吸烟的ST1A3多态性（R213H）和NAT2（快速，延迟）基因型之间的关联。关于ST1A3基因多态性的频率，尿路上皮癌患者组与健康受试者组之间没有统计学上的显着差异，但是Nat2中间和延迟形式的频率之间存在统计学上的显着差异（OR：1.49，95％CI：1.06-2.09，0R：3.23，0R：3.23，95％CI：1.75％CI：1.72-6.08）。分析了CYP2A6基因缺陷形式的频率，硝基胺的主要代谢酶和CYP2E1（RSAL）基因多态性的频率，以确定与尿路上皮癌的发展相关的频率，但没有发现显着关系。 NQO1（C609T）基因多态性与前列腺癌或尿路上皮癌之间未发现显着关系。使用与p27基因表达相关的多态性，我们分析了肾脏和前列腺癌，但没有获得显着的结果。总之，我们发现（1）与家族性和遗传性前列腺癌相关的基因多态性也对零星前列腺癌的风险也有用，（2）尿路上皮癌的风险与致癌代谢酶多态性的风险之间的关系得到了预测，并预测了对重复基因的可能性，并且可以预测重复的基因。 癌症。

项目成果

Xu J.et al.: "Germline mutations and sequence variants of the macrophage scavenger receptor 1 gene are associated with prostate cancer risk"Nat Genet. 32・2. 321-325 (2002)

Xu J.等人：“巨噬细胞清道夫受体1基因的种系突变和序列变异与前列腺癌风险相关”Nat Genet 32​​・2（2002）。

Tsukino H. et al.: "Genetic polymorphisms of CYP2A6 and CYP2E1 with Tobacco smoking is not associated with risk of urothelial cancer"Environmental Health and Preventive Medicine. 3・7. 129-131 (2002)

Tsukino H.等人：“吸烟引起的CYP2A6和CYP2E1的基因多态性与尿路上皮癌的风险无关”，《环境健康与预防医学》3・7（2002）。

Tsukino H et al.: "Effect of cytochrome P450(CYP)2A6 gene and CYP2E1 genotype on gastric adenocarcinoma"Int J Cancer. 100・4. 425-428 (2002)

Tsukino H等：“细胞色素P450(CYP)2A6基因和CYP2E1基因型对胃腺癌的影响”Int J Cancer 100・4(2002)。

Furihata M. et al.: "Frequent phosphorylation at serine 392 in overexpressed p53 protein due to missense mutation in carcinoma of the urinary tract"J. Pathol. 197・1. 82-88 (2002)

Furihata M. 等人：“由于泌尿道癌中的错义突变导致过表达的 p53 蛋白中丝氨酸 392 处的频繁磷酸化”J. 197·1 (2002)。

Suzuki H et al.: "Clinical characteristics of prostate cancer in elderly Japanese patients 80 years of age or older"Evr Urol. 41・2. 172-177 (2002)

铃木H等：“80岁以上日本老年患者的前列腺癌的临床特征”Evr Urol 41・2（2002）。