原爆被爆者の骨髄異形成症候群(MDS)

原子弹爆炸幸存者的骨髓增生异常综合征（MDS）

• 批准号: 14031214
• 负责人: 木村 昭郎
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14031214/
• 关键词: 骨髄異形成症候群; MDS; 原爆被爆者; 放射線; AML1; 白血病; ラントドメイン

原爆被爆者の高令化に伴い骨髄異形成症侯群(MDS)の増加がみられているが、広島市内の4病院において過去15年間に診断されたMDSをリストアップし、87例の被爆者MDSを集積した。被爆者情報は研究代表者の所属する広島大学・原医研が構築した被爆者データーベース(13万人)によって確認し、個人骨髄線量は当研究所が構築したABS93Dによって検索し、放射線被曝による発症相対リスクの統計学的解析をすすめている。予備的結果としては、以前院内統計によって得られた1Svあたり2.5よりさらに高い値が得られている。次に、被爆者MDSでは白血病関連遺伝子AML1遺伝子のラントドメインに高頻度に点突然変異を認め、変異を認めた例の被ばく線量は比較的低線量と考えられた。そこで、標本等の試料を過去にさかのぼって収集し、被爆者10例を追加して解析をすすめた。また、AML1遺伝子のラントドメインよりC末端側についても、非被爆者を含めて点突然変異を5例に見出した。ラントドメイン以外に変異を見い出したのは最初であり、このうちの1例は点突然変異により発現されるAML1分子は正常のものよりも大であった。AML1の変異は放射線誘発MDSに特異的である可能性を有しておりAML1変異と被爆との関係を明らかにすることで、放射線誘発MDSの発症機構を解明することが出来ると考えられる。

In the past 15 years, there have been 87 cases of MDS in the four hospitals in the city. The victim information was established by Hiroshima University and the original medical research institute of the research representative, and the number of victims (130,000 people) was confirmed. The amount of personal radiation was determined by the research institute's ABS 93D system. The statistical analysis of radiation exposure symptoms was carried out. The results of the preparation are as follows: 1Sv = 2.5 Sv = 1.5 Sv = 1.5 Sv = 1.5 In addition, MDS and leukemia-related gene AML1 gene have a high frequency of sudden changes in recognition, change in recognition, and a low level of comparison. The samples were collected in the past and analyzed in 10 cases 5 cases of sudden change in the C-terminal side of AML1 were found The AML1 molecule was found to be abnormal at the beginning of the reaction. AML1 is different from radiation-induced MDS.

项目成果

Harada H.: "Implications of somatic mutations in the AML1 gene in radiation-associated and therapy-related myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia"Blood. 101. 673-680 (2003)

Harada H.：“AML1 基因体细胞突变对放射相关和治疗相关的骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病的影响”血液。

Kuramoto, K.: "Chromosomal instability and radiosensitivity in myelodysplastic syndrome cells"Leukemia. 16. 2253-2258 (2002)

Kuramoto, K.：“骨髓增生异常综合征细胞的染色体不稳定性和放射敏感性”白血病。

Ban, S.: "International Congress Series"Elsevier Science. 568 (2002)

Ban, S.：“国际大会系列”爱思唯尔科学。

Katayama, Y.: "A possible role of the loss of CD27-CD70 interaction in myelomagenesis"Br. J. Haematol.. (in press).

Katayama, Y.：“CD27-CD70 相互作用丧失在骨髓瘤发生中的可能作用”Br。

Sultata, T.: "Expression and functional analysis of granulocyte colony-stimulating factor receptor on CD34++ cells inpatients with MDS and MDS-AML"Brit. J. Haematol.. (in press).

Sultata, T.：“MDS 和 MDS-AML 患者 CD34+ 细胞上粒细胞集落刺激因子受体的表达和功能分析”Brit。