骨髄異形成症候群(MDS)の発症・進展に関わる遺伝子変異

与骨髓增生异常综合征（MDS）的发病和进展有关的基因突变

• 批准号: 16024214
• 负责人: 木村 昭郎
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16024214/
• 关键词: 骨髄異形成症候群; MDS; 骨髄性白血病; AML1; 放射線; 化学療法; レセプター・チロシンキナーゼ; ras

骨髄異形成症候群(MDS)は造血幹細胞レベルの複数の遺伝子異常により発症する前白血病状態の一つである。MDSの発症機構を解明するため、白血病関連遺伝子であるAML1に注目し点突然変異について解析した。MDSの中で進行期の病型とMDS由来の急性骨髄性白血病(これらをMDS/AMLと定義)においては、AML1点突然変異は、被爆者を含む二次性MDSでは高頻度にラントドメインに集中するのに対して、一次性MDSでは低頻度でラントドメインとC末側に存在した。次にMDSの発症には複数の遺伝子異常が関与していると考えられている。そこでAML1遺伝子変異を認めた34例のMDS/AMLについて、既に白血病・MDS関連遺伝子として報告されている遺伝子の解析を行ったところ、レセプター・チロシンキナーゼ(RTK)-RASシグナル伝達経路にあたるN-RAS, SHP-2,NF1,FLT3のいずれかの変異を13例(38%)と高率に見出した。AML1変異を有するMDS/AMLでは-7/7q-や+8が高率で、変異のないMDS/AMLでは-5/5q-や複雑異常が多く見られることから、-7/7q-経路はAML1変異により造血幹細胞の分化が抑制され、RTK-RAS系の遺伝子の変異による細胞増殖能を獲得して発症すると考えられる。現在データをさらに集積中であり、MDS/AMLの遺伝子変異(染色体異常も含む)に基づく発症・進展の全貌が明らかにされることが、期待される。

Osteogenesis syndrome (MDS) is a pre-leukemic state characterized by multiple genetic abnormalities in hematopoietic stem cells. MDS development mechanism analysis, leukemia-related gene analysis, AML1 sudden change in focus analysis In MDS, the disease type of progressive stage and acute osteoblastic leukemia (AML) of MDS origin (MDS/AML definition) are characterized by high frequency, low frequency and terminal presence of AML1 point sudden change and secondary MDS explosion. The second is MDS syndrome. The second is MDS syndrome. The third is MDS syndrome. 34 cases of MDS/AML gene mutation were identified, and 13 cases (38%) of MDS/AML gene mutation were identified. MDS/AML has-7/7q-+8 high frequency,-7/7q-+8 high frequency,-7/7q-channel AML has-5/5q-channel AML has-7/7q-channel AML has-7/7/7q-channel AML has-7/7q-channel AML has-7/7/channel AML has-7/7/7q-channel AML has-7/7 channel AML has-7/7-7/channel AML has-7/7/channel AML has-7-7/channel AML has-7-7/channel AML has Now, MDS/AML gene mutation (chromosome abnormality), basic disease, progress and overall situation are expected.

项目成果

Effect of interferon-α on chromosome abnormalities in treated chronic myelogenous leukemia patients.

干扰素-α 对治疗慢性粒细胞白血病患者染色体异常的影响。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Cancer Genet.Cytogenet. 153(2)
• 作者: Tanaka;H.
• 通讯作者: H.

Initial expression of interferon alpha receptor 2 (IFNAR2) on CD34-positive cells and its down-regulation correlate with clinical response to interferon therapy in chronic myelogeneous leukemia.

CD34 阳性细胞上干扰素 α 受体 2 (IFNAR2) 的初始表达及其下调与慢性粒细胞白血病干扰素治疗的临床反应相关。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Eur.J.Haematol. 73(3)
• 作者: Ito;K.
• 通讯作者: K.

Implications of somatic mutations in the AML1/RUNX1 gene in myelodysplastic syndrome (MDS)

AML1/RUNX1 基因体细胞突变对骨髓增生异常综合征 (MDS) 的影响

• 期刊: Current Cancer Drug Targets (review) (in press)
• 作者: Harada;H.
• 通讯作者: H.

High incidence of somatic mutations in the AML1/RUNX1 gene in myelodysplastic syndrome and low blast percentage myeloid leukemia with myelodysplasia

• DOI: 10.1182/blood-2003-09-3074
• 发表时间: 2004-03-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Harada, H;Harada, Y;Inaba, T
• 通讯作者: Inaba, T

今日の治療指針-私はこう治療している

今天的治疗指南 - 这就是我的治疗方式

• 发表时间: 2012
• 作者: M. Shigoka;A. Tsuchida;T. Matsudo ;Y. Nagakawa;H. Saito;Y. Suzuki;T. Aoki;Y. Murakami;H. Toyoda;T. Kumada;R. Bartenschlager;N. Kato;M. Ikeda;T. Takashina;M. Tanaka;R. Suzuki;K. Oikawa;M. Takanashi;M. Kuroda;荒井朋子;所 正治;新後閑正敏;所 正治;蓋志博;所正治
• 通讯作者: 所正治