セミパラチンスク旧ソ連核実験場周辺住民の骨髄異形成症候群(MDS)と白血病

塞米巴拉金斯克前苏联核试验场附近居民的骨髓增生异常综合征（MDS）和白血病

• 批准号: 18406001
• 负责人: 木村 昭郎
• 金额: $ 6.41万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18406001/
• 关键词: 骨髄異形成症候群; MDS; 原爆被爆者; セミパラチンスク; AML1; 白血病; 放射線

セミパラチンスクの被曝様式は、低線量でかつ慢性の外部及び内部被曝であり、広島の被爆様式とはまったく異なっていることから、血液腫瘍の発生様式も異なっている可能性がある。我々は、原爆被爆者ではMDS発症のリスクが高く、遺伝子レベルでは造血幹細胞の分化増殖に重要な役割を果たしている転写因子AML1遺伝子の点突然変異を高率に見出した。またAML1変異を有する症例では、受容体チロシンキナーゼ(RTK)-RASシグナル伝達経路の遺伝子変異を高頻度に同定した。そこで、MDSと白血病の遺伝子レベルにおける原爆被爆者との比較を行い、被爆様式の違いによる異同を明らかにしようと試みた。最近10年間に収集したMDS・白血病125例の中で、MDS/AMLと診断した38症例を対象とした。AML1点突然変異は、骨髄あるいは末血よりDNAを抽出し、PCR-SSCP及び塩基配列解析により同定した。線量は現地のカザフ放射線環境医学研究所及び広島大学原医研星教授グループの個人線量のデータを参考にした。被曝線量別発生頻度は高線量群(300mSv以上)、中線量群(50〜300mSv)、低線量群(0.1〜50mSv)で、それぞれ2/2(100%)、0/4(0%)、5/12(42%)であった。一方非被曝(コントロール)群では0/11(0%)であり、有意な被曝(0.3〜0.6mSv以上)を受けた18例中7例(39%)にAML1点変異を認め、非被曝対照群に比し有意に高頻度であった。従って本点変異は原爆被爆者に関する結果と合わせて、放射線被曝関連のMDS/AML診断のバイオマーカーとなることを明らかにした。しかし低線量でも変異の頻度は比較的高く、線量反応関係に関してはさらなる症例の集積が必要であると考えられた。また見出されたAML1変異の局在はすべてN末領域であった。この結果よりセミパラチンスクの被曝においても原爆被爆と同様な遺伝子変異を造血幹細胞に誘発し、MDS/AMLの発症をもたらすことが推測された。

セ ミ パ ラ チ ン ス ク の had others type は, low dose で か つ chronic の external and internal び was revealed で あ り, hiroo の be others type と は ま っ た く different な っ て い る こ と か ら, blood is swollen sores の 発 have others type も very な っ て い る possibility が あ る. I 々 は, the original blasting by blasting で は MDS 発 disease の リ ス ク が high く, but 伝 レ ベ ル で の は hematopoietic stem cells differentiation raised colonization に important な "を cut fruit た し て い る planning write factor traces of AML1 伝 の point son suddenly - different を に see a high rate し た. ま た AML1 - different を have す る cases で は, let body チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ (RTK) - RAS シ グ ナ ル 伝 da 経 road の heritage 伝 sub - different を high frequency に with fixed し た. そ こ で, MDS と leukemia の posthumous son 伝 レ ベ ル に お け る ganbaku by blasting と の is を line い い, be others type の spare に よ る similarities and differences between を Ming ら か に し よ う と try み た. In the past 10 years, に has collected 125 cases of <s:1> たMDS · leukemia. Among them, で and MDS/AMLと have been diagnosed in 38 cases を vs. と た. AML1 points - different は suddenly, bone marrow あ る い は blood at the end of the よ り DNA を spare し, PCR - SSCP and び salt base with column analysis に よ り be し た. Dose は in situ の カ ザ フ radiation environment, the institute of medicine and び hiroo original medical research star island university professor グ ル ー プ の personal dose の デ ー タ を reference に し た. Was caught line measure don't born 発 frequency は line group (more than 300 MSV), central group (50 ~ 300 MSV), low dose group (0.1 ~ 50 MSV) で, そ れ ぞ れ 2/2 (100%), 0/4 (0%), 5/12 (42%) で あ っ た. Side the Revelations (コ ン ト ロ ー ル) group of で は 0/11 (0%) で あ り, intentionally な was revealed more than (0.3 ~ 0.6 mSv) を by け た 18 cases, 7 cases (39%) に AML1 points - different を recognize め, non was revealed according to the group of seaborne に than し intentionally に high frequency で あ っ た. 従 っ て this point - different は ganbaku by blasting に masato す る result と わ せ て, radiation was revealed masato even の MDS/AML diagnosis の バ イ オ マ ー カ ー と な る こ と を Ming ら か に し た. し か し low dose で も - different の frequency は comparative high く, line anti 応 masato is に masato し て は さ ら な る cases の set product が necessary で あ る と exam え ら れ た. Youdaoplaceholder0 reveals that the されたAML1 variation is located in the であった すべてN terminal field であった. こ の results よ り セ ミ パ ラ チ ン ス ク の had に お い て も ganbaku be と with others な heritage 伝 sub - different を hematopoietic stem cells に 発 lure し, MDS/AML の 発 disease を も た ら す こ と が speculation さ れ た.

项目成果

Interferon-γ attenuates the survival activity of G-CSF through PI3K/Akt signaling pathway in mouse multipotent progenitor cells.

干扰素-γ 通过 PI3K/Akt 信号通路减弱小鼠多能祖细胞中 G-CSF 的存活活性。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Annals of Hematology 86
• 作者: Liu;Hong
• 通讯作者: Hong

Ectopic cyclin D1 overexpression increases chemosensitivity but not cell proliferation in multiple myeloma

• DOI: 10.3892/ijo_00000110
• 发表时间: 2008-12-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY
• 影响因子: 5.2
• 作者: Kuroda, Yoshiaki;Sakai, Akira;Kimura, Akiro
• 通讯作者: Kimura, Akiro

Treatment with IFNα in vivo up-regulates serum-soluble TNF-related apoptosis in ducing ligand (sTRAIL) levels and TRAIL mRNA expressions in neutrophils in chronic myelogenous leukemia patients.

体内 IFNα 治疗上调血清可溶性 TNF 相关细胞凋亡，降低慢性粒细胞白血病患者中性粒细胞配体 (sTRAIL) 水平和 TRAIL mRNA 表达。

• 发表时间: 2007
• 期刊: European Journal of Haematology 78
• 作者: Tanaka;H.
• 通讯作者: H.

Implications of somatic mutations in the AML1/RUNX1 gene in myelodyplastic syndrome(MDS) : Future molecular therapeutic directions for MDS.

AML1/RUNX1 基因体细胞突变对骨髓增生异常综合征 (MDS) 的影响：MDS 的未来分子治疗方向。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Current Cancer Drug Targets 6(6)
• 作者: Harada;H. et al.
• 通讯作者: H. et al.

Bmi-1 is useful as a novel molecular marker for predicting progression of myelodysplastic syndrome and patient prognosis

• DOI: 10.1182/blood-2005-06-2393
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Mihara, K;Chowdhury, M;Kimura, A
• 通讯作者: Kimura, A