肝炎ウイルス感染から肝硬変・肝細胞癌への進展における修飾要因に関する分子疫学研究

肝炎病毒感染发展为肝硬化及肝癌的分子流行病学研究

• 批准号: 14031216
• 负责人: 田中 恵太郎
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: 佐賀医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14031216/
• 关键词: 肝細胞癌; 肝硬変; 慢性肝炎; 遺伝子多型; チトクロームP450; N-アセチルトランスフェラーゼ; インターロイキン-1; 症例対照研究

肝炎ウイルス感染から肝硬変・肝細胞癌への発症を修飾する要因として、薬物代謝酵素であるチトクロームP450(CYP)2E1・1A2およびN-アセチルトランスフェラーゼ(NAT)2、炎症に関与するインターロイキン1B(IL-1B)の遺伝子多型の影響を検討した。肝癌群・肝硬変群・慢性肝炎群および対照群の四群を比較する症例対照研究の手法を用いた。候補遺伝子多型と肝炎ウイルスマーカーについては対象者より同意を得て採取した静脈血(約7cc)を用いて決定し、飲酒・喫煙などの生活習慣については自記式調査票と専任の調査員(看護婦)による面接により情報を得た。肝癌患者(2001年以降の新患)・肝硬変患者・慢性肝炎患者は、佐賀医大病院と佐賀県立病院好生館の受診者より年齢が40〜79歳の者を選定し、対照者は佐賀医大病院総合外来受診者(疾病は多彩であり、明らかな疾病のない者も含む)より対応する年齢の者を選定した。2003年1月までに肝癌群106名、肝硬変群40名、慢性肝炎群128名、対照群257名の調査を行ったが、結果の解析が可能となった肝癌群76名と対照群214名について予備的検討を行った。CYP2E1(5'flanking領域のRsa I多型)のc1/c1型(homozygous wild)の性・年齢補正オッズ比は1.0と関連は見られなかったが、多飲歴のある者では3.4と上昇していた(交互作用P=0.03)。同様に、CYP1A2(5'flanking領域のDde I多型)のw/w型(homozygous wild)のオッズ比は全体の解析では1.3と有意な上昇を認めなかったが、多飲歴がある者(4.3,交互作用P=0.03)あるいは喫煙者(2.7,交互作用P=0.04)において上昇していた。NAT2の遺伝子多型については明らかな関連を認めなかった。IL-1B(C-31T多型)については、喫煙者においてT alleleを有する者のオッズ比が2.2と上昇する傾向にあったが、統計学的に有意でなかった。生活習慣と各遺伝子多型の交互作用を検討するために、今後さらに例数を増やして検討する必要がある。

To investigate the effects of genetic polymorphisms on the development of hepatitis C, cirrhosis, hepatocellular carcinoma, and hepatitis B, and on the metabolism of enzymes such as CYP450 (CYP)2E1·1A2 and N-terminal-receptor (NAT)2. Comparison of liver cancer group, cirrhosis group, chronic hepatitis group and four groups of patients Candidates for multiple types of hepatitis, hepatitis, hepatitis B, hepatitis C, hepatitis C, hepatitis B, hepatitis C, hepatitis C, hepatitis B, hepatitis C, hepatitis B, hepatitis C, hepatitis C, hepatitis B, hepatitis C, hepatitis C, hepatitis B, hepatitis Patients with liver cancer (new cases since 2001)·Patients with cirrhosis·Patients with chronic hepatitis·Patients aged between 40 and 79 years old selected from Saga Medical University Hospital and Saga Prefectural Hospital, and patients aged between 40 and 79 years old selected from Saga Medical University Hospital combined with external patients (cases with diseases of various colors and diseases of different colors). In January 2003, there were 106 liver cancer patients, 40 liver cirrhosis patients, 128 chronic hepatitis patients, 257 control patients and 76 liver cancer patients. CYP2 E1(Rsa I polytype in 5'flanking domain) and c1/c1 (homozygous wild) were found to have a positive correlation with age (P = 1.0) and increased by 3.4 (P=0.03). For the same type, CYP1A2 (Dde I polytype in 5'flanking domain) w/w (homozygous wild) ratio was 1.3. Intentional increase was observed in those who drank more (4.3, interaction P=0.03) and those who smoked more (2.7, interaction P=0.04). NAT2 is a genetic polytype. IL-1B(C-31T polytype) has a tendency to increase by 2.2%, statistically significant. The interaction between different types of living habits is discussed, and the number of future cases is increased.

项目成果

Tanaka, K., et al.: "Cytochrome P450 2E1 and N-acetyltransferase2 polymorphisms and risk of hepatocellular carcinoma : Preliminary analysis of a case-control study in Saga, Japan"XVI World Congress of Epidemiology, Final Programme & Book of Abstracts. TP1

Tanaka, K., et al.：“细胞色素 P450 2E1 和 N-乙酰转移酶 2 多态性与肝细胞癌风险：日本佐贺病例对照研究的初步分析”第十六届世界流行病学大会，最终计划

The Research Group for Population-based Cancer Registration in Japan: "Cancer incidence and incidence rates in Japan in 1997:estimates based on data from 12 population-based cancer registries"Japanese Journal of Clinical Oncology. 32巻. 318-322 (2002)

日本基于人群的癌症登记研究小组：“1997 年日本的癌症发病率和发病率：基于 12 个基于人群的癌症登记处的数据的估计”《日本临床肿瘤学杂志》32. 318-322 (2002)。

Liu, Y, et al.: "Overtime work, insufficient sleep, and risk of non-fatal acute myocardial infarction in Japanese men"Occupational and Environmental Medicine. 59巻. 447-451 (2002)

Liu, Y, et al.：“日本男性的加班、睡眠不足和非致命性急性心肌梗塞的风险”，《职业与环境医学》，第 59 卷，447-451（2002 年）。

Yoshimasu, K., et al.: "Relation between type A behavior pattern and the extent of coronary atherosclerosis in Japanese women"International Journal of Behavioral Medicine. 9巻. 77-93 (2002)

Yoshimasu, K. 等人：“日本女性 A 型行为模式与冠状动脉粥样硬化程度的关系”，《国际行为医学杂志》，第 9 卷，77-93 (2002)。

The Fukuoka Heart Study Group: "Medication for hypercholesterolemia and the risk of nonfatal acute myocardial infarction : a case-control study in Japan"Circulation Journal. 66巻. 463-468 (2002)

福冈心脏研究小组：“高胆固醇血症的药物治疗和非致命性急性心肌梗塞的风险：日本的病例对照研究”循环杂志第 66 卷 463-468（2002 年）。