肝炎ウイルス感染から肝硬変・肝細胞癌への進展における修飾要因に関する分子疫学研究

肝炎病毒感染发展为肝硬化及肝癌的分子流行病学研究

• 批准号: 13220014
• 负责人: 田中 恵太郎
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: 佐賀医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13220014/
• 关键词: 肝細胞癌; 肝硬変; 症例対照研究; 遺伝子多型; チトクロームP450; N-アセチルトランスフェラーゼ

本研究の目的は、薬物代謝酵素(チトクロームP450[CYP]、N-アセチルトランスフェラーゼ2[NAT2]など)・DNA修復酵素などの遺伝子多型と飲酒・喫煙などの生活習慣が相互的に肝発癌に及ぼす影響を分子疫学的手法により検討する事である。肝癌群・肝硬変群および対照群の三群を比較する症例対照研究の手法を用い、飲酒・喫煙などの生活習慣については自記式調査票と専任の調査員(看護婦)による面接により情報を得、遺伝子多型などの宿主要因と肝炎ウイルスマーカーについては対象者より同意を得て採取した静脈血(約7cc)を用いて検討した。肝癌患者(2001年以降の新患)と肝硬変患者は、佐賀医大病院と佐賀県立病院好生館の受診者より選定し、対照者は佐賀医大病院総合外来受診者(疾病は多彩であり、明らかな疾病のない者も含む)より年齢が40〜79歳の者を選定した。両病院における倫理委員会の審査承認後調査を開始し、2002年2月の時点で肝癌群47名、肝硬変群18名、対照群113名の調査を完了した。2002年1月までに収集した肝癌群41名と対照群104名について、CYP2E1、CYP1A2およびNAT2の遺伝子多型に関する予備的解析結果を示す。CYP2E1は5'flanking領域のRsal多型を検討した。野生型と変異型アリルをそれぞれc1とc2で表すと、遺伝子型c1/c1・c1/c2・c2/c2の頻度は、肝癌群でそれぞれ73%・22%・5%、対照群で63%・35%・2%であった。c2アリルを1つ以上持つ者の性・年齢補正オッズ比は0.6(95%信頼区間0.3-1.3)と有意ではないが、低下傾向が見られた。CYP1A2は5'flanking頂域のDdeI多型との関連を検討したが、変異型アリルを1つ以上持つ者の性・年齢補正オッズ比は1.0と関連を認めなかった。NAT2は、多型領域を含むコード領域をPCRにより増幅し、BamHI、Asp718、TaqIの三種類の制限酵素による切断パターンから10種の遺伝子型を決定し、それからrapid、intermediate、slowの三つの表現型を推定した。その結果、intermediate/slowのrapidに対する性・年齢補正オッズ比は1.0であり、関連は明らかでなかった。飲酒・喫煙などの環境要因と遺伝子多型の交互作用、異なる遺伝子多型間の交互作用を検討するために、今後さらに例数を増やして検討する予定である。

The purpose of this study was to investigate the relationship between the metabolic enzymes (CYP450 [CYP], N-acetyltransferase 2[NAT2]), DNA repair enzymes, genetic polymorphisms, and lifestyle habits on liver cancer development and molecular epidemiology. Liver cancer group, liver cirrhosis group and contrast group are compared, and the method of case comparison research is used. The lifestyle habits of drinking and smoking are recorded. The information is obtained from the interview of the investigator (caregiver). The multiple types of liver cancer are mainly due to hepatitis. The consent of the subject is obtained. The venous blood (about 7cc) is examined. Patients with liver cancer (new cases since 2001) and patients with cirrhosis selected from Saga Medical University Hospital and Saga Prefectural Hospital, selected from Saga Medical University Hospital, selected from outside patients (diseases in various colors, diseases in the morning, including those in the middle), selected from 40 to 79 years of age. Since the start of the investigation after the approval of the Ethics Committee of the hospital, the investigation of 47 liver cancer patients, 18 liver cirrhosis patients and 113 radiation patients has been completed as of February 2002. In January 2002, 41 HCC clusters were collected and 104 HCC clusters were analyzed. The results of analysis of CYP2E1, CYP1A2 and NAT2 genetic polymorphisms were presented. CYP2 E1 is a 5'flanking domain of Rsal polymorphism. The frequency of wild-type variant c1 and c2 was 73%, 22%, 5% and 63%, 35%, 2% respectively. C2: More than 1:00: CYP1A2 5'flanking top domain of DdeI polytype correlation analysis, different types, more than 1 year of the holder's sex, correction ratio 1.0, correlation analysis NAT2 is a polytype domain containing three types of restriction enzymes: amplified, BamHI, Asp718, Taq I, and 10 types of restriction enzymes. The result, intermediate/slow, rapid, and correction ratio is 1.0, and the correlation is clear. The interaction between genetic polymorphisms and the interaction between genetic polymorphisms of alcohol and tobacco consumption is discussed, and the number of future cases is expected to increase.

项目成果

Liu, Y., et al.: "Alcohol consumption and severity of angiographically determined coronary artery disease in Japanese men and women"Atherosclerosis. 156巻. 177-183 (2001)

Liu, Y., et al.：“日本男性和女性的饮酒量和血管造影确定的冠状动脉疾病的严重程度”，动脉粥样硬化，第 156 卷，177-183 (2001)。

Yoshimasu, K., et al.: "Relation of type A behavior pattern and job-related psychosocial factors to non fatal myocardial infarction : a case-control study of Japanese male workers"Psychosomatic Medicine. 63巻. 797-804 (2001)

Yoshimasu, K., et al.：“A 型行为模式和与工作相关的心理社会因素与非致命性心肌梗塞的关系：日本男性工人的病例对照研究”心身医学，第 63 卷，797-804（2001 年）。 ）

Tanaka, K., et al.: "Obesity, body fat distribution and coronary atherosclerosis among Japanese men and women"International Journal of Obesity. 25巻. 191-197 (2001)

Tanaka, K., et al.：“日本男性和女性的肥胖、身体脂肪分布和冠状动脉粥样硬化”，国际肥胖杂志，第 25 卷，191-197 (2001)。

Washio, M., et al.: "Role of hypertension, dyslipidemia and diabetes mellitus in the development of coronary atherosclerosis in Fukuoka, Japan"Japanese Circulation Journal. 65巻. 731-737 (2001)

Washio, M.等人：“日本福冈市高血压、血脂异常和糖尿病在冠状动脉粥样硬化发展中的作用”日本循环杂志 65. 731-737 (2001)。

Tokunaga, S., et al.: "Green tea consumption and serum lipids and lipoproteins in a population of healthy workers in Japan"Annals of Epidemiology. (in press).

Tokunaga, S. 等人：“日本健康工人群体中的绿茶消费量与血清脂质和脂蛋白”流行病学年鉴。