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哺乳類嗅球発生におけるPax6遺伝子の機能解析

Pax6基因在哺乳动物嗅球发育中的功能分析

基本信息

批准号：
14034201
负责人：
野村真
金额：
$ 4.35万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

脊椎動物の終脳先端部に形成される嗅球は、嗅覚の一次中枢として機能する脳の重要な領域である。この嗅球の発生機構に関する研究は非常に少なく、嗅球発生の分子機構は未だ不明の点が多い。興味深いことに、転写因子であるPax6の機能欠損マウス及びラット胚(rSey2)では、嗅球が終脳の先端ではなく、側面部に存在する。これまでの研究(平成13-14年度)によりPax6変異胚では嗅球神経前駆細胞の移動様式が異常であり、またこの異常が移動する細胞非自律的な異常であること、Pax6によって制御される終脳内在的なメカニズムが前駆細胞の移動様式を決定していることを明らかにしてきた。本年度(平成15年度)は特に分子実験発生学的手法を用いて嗅球神経前駆細胞移動を実際に制御すると思われる候補分子の機能解析を行ったが、少なくとも既知分子の機能阻害、もしくは回復実験では候補分子に相当するものは同定できていない。合わせてrSey2胚の嗅球様構造がどのような細胞から構成されているのかを、各種マーカー解析により再度検討したところ、嗅球様構造には多種類の介在神経細胞が存在することが明らかとなった。また終脳の側面部に相当する組織は将来の旧皮質を構成すると考えられている。この領域は嗅覚系の神経線維が投射する領域であり、いわゆる嗅皮質を含んでいる。これまでの研究により、発生の初期に終脳の背側正中付近で生まれた神経細胞が終脳側面まで移動し、将来の嗅皮質を構成することが明らかとなっている。この細胞は正常では皮質と線条体境界で移動方向を変えるが、rSey2胚の終脳ではこの細胞が線状体領域まで侵入する。平成13-14年度までに、細胞移植実験によりこの異常も移動する細胞非自律的な要因で引き起こされることを見い出した。そこで平成15年度は、器官培養系を用いてこの神経細胞の移動を制御すると予想される分子の機能解析を行った。その結果、細胞膜分子であるEphA/ephrin-Aの分子機能を阻害するとrSey2胚に極めて良く似た神経細胞移動異常の表現型を示すことを明らかにし、この分子の神経細胞移動への関与を示唆するデータを得た。

The front end of the animal of the spine forms the olfactory bulb of the spinal cord, and the central engine of the olfactory bulb can play an important role in the field of disease. The research of olfactory bulb health mechanism is very rare, and the molecular mechanism of olfactory bulb is not known to have many points. The deep taste, the writing factor, the Pax6 and the rSey2, the olfactory bulb, the tip, and the face. In the study of Pingcheng (year 13-14), we conducted a study on the movement of Pax6 cells in the cell of the olfactory bulb, the cell movement of the cell, the non-autonomous cell cycle of the cell, the control of the cell movement of the cell, and the determination of the cell movement pattern in the cell. The cell movement pattern determines the cell movement pattern. In the current year (Pingcheng 15), special molecular biology methods have been used to use the olfactory bulb cell migration machine to analyze the operation of the system, the number of known molecular machines can be blocked, and the response rate of the known molecular machine will be very high. In combination with the rSey2 embryo olfactory bulb, the cell of each kind of virus is activated to become a virus, and the olfactory bulb is used to create a variety of bacteria. The shape of the face is very important to the organization that the old skin will be used in the future. The system of domain sniffing is that it projects the domain, the skin, the skin and the skin. In the early days of your life, you will have to pay close attention to the situation in the early days of your life. In the future, you will know that you are going to pay a lot of money in the future. The movement direction of the body boundary of the normal cell, the normal cell, the body boundary, the rSey2 embryo, the cell, the cell, the body, the body. In the year of Pingcheng in 13-14, transplant recipients often move workers who are not self-disciplined because of the reason why they are not self-disciplined. It is expected that the molecular machine will be able to analyze the system in the year 15, and the organ culture department will use the mobile phone to control the machine. The results showed that the molecular mechanism of cell membrane molecular EphA/ephrin-A could effectively prevent the development of rSey2 embryos, which was similar to that of the normal cell movement table.