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Pax6変異ラット脳に見られるアストロサイトの異常と神経機能異常との関連

Pax6突变大鼠脑中星形胶质细胞异常与神经功能障碍的关系

基本信息

批准号：
16047202
负责人：
野村真
金额：
$ 4.74万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はこれまでに、転写因子をコードするPax6遺伝子の変異ラットでは海馬の神経新生が低下しており、またアストロサイトの形態異常が認められることを見いだしている(Maekawa et al.,2005)。一方、行動学的解析により、Pax6変異ラットでは社会性の異常などが認められており、このラットは生後神経新生やアストロサイトの形態と脳高次機能との関連を解析する上での格好のモデル動物である。そこで本年度は、生後神経新生におけるPax6の機能を詳細に解析するため、Pax6の下流制御遺伝子としてのfabp7(fatty acid binding protein)に着目し、FABP7発現細胞の性質を検討した。その結果、野生型ラット海馬では、FABP7発現細胞のほとんどがPax6を共発現しており、またPax6変異ラットではFABP7発現細胞数が減少していた。胎生期脳ではFABP7は神経上皮細胞の未分化性維持に機能していることから(Arai et al. 2005)、生後海馬においてもFABP7はPax6の標的遺伝子として神経新生の制御に関わっている可能性が考えられる。またPax6は生後大脳皮質のGFAP陽性アストロサイトにも発現が見られる。In vivo、in vitroにおいて大脳皮質アストロサイトの形態を検討した結果、野生型と比べてPax6変異ラットのアストロサイトは突起伸展率が低下していた。以上の結果から、転写因子Pax6はFABP7を介して神経幹細胞の増殖を制御し、また分化したアストログリアの形態を制御している可能性が示唆された。

We found that there was a decrease in hippocampal neurogenesis and morphological abnormalities in the hippocampus due to changes in the expression factor Pax6 (Maekawa et al., 2005)。The analysis of a party, kinematics, Pax6, different classes, social abnormalities, recognition, postnatal neurogenesis, morphology, higher-order functions, and relationships among animals. This year, the function of Pax6 in postnatal neurogenesis was analyzed in detail, and the down-regulation gene of Pax6 and the fabp7(fatty acid binding protein) were investigated. As a result, the number of FABP7-producing cells in the wild-type hippocampus decreased, while the number of Pax6-producing cells decreased. FABP7 is a functional marker for the maintenance of undifferentiated neuroepithelial cells during prenatal development (Arai et al. 2005). FABP7 is a marker for the regulation of neurogenesis in the postnatal hippocampus. Pax6 was found to be GFAP positive in the postnatal cortex. In vivo, in vitro, large cortical cells were found to have a lower elongation rate than wild-type cells. The above results indicate that factor Pax6 may be responsible for the regulation of proliferation and differentiation of stem cells by FABP7