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大脳皮質アストロサイトに発現するPax6遺伝子と脳高次機能との関連を探る

探索大脑皮质星形胶质细胞表达的Pax6基因与高级脑功能的关系

基本信息

批准号：
18053003
负责人：
野村真
金额：
$ 3.9万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18053003/
关键词：
大脳皮質アストロサイト増殖・分化 Pax6 GFAP S100β Akt グリオーマ Nestin RC2

项目摘要

アストロサイトの発生におけるPax6遺伝子の役割を探るため、本年度は特に1)Pax6変異体を用いた、in vivoにおけるPax6の機能解析、2)Pax6の下流制御分子の検索、3)神経膠腫(グリオーマ)におけるPax6遺伝子の発現解析を行った。その結果、1)胎生期の脊髄におけるアストロサイトの発生様式を野生型とPax6変異胚とで比較したところ、胎生16日におけるアストロサイト前駆細胞の数がPax6変異胚で有意に増加していた。この結果はin vitroにおいて、Pax6変異胚由来のアストロサイトの増殖率が増加している現象と一致する。また、in vitroでスクラッチ法によるwound healing assayをおこなったところ、Pax6変異胚のアストロサイトは野生型と比較して顕著に移動能が増加していることが確認された。2)in vitroにおいて、野生型とPax6変異胚由来のアストロサイトで発現に差のある遺伝子を検索したところ、セリンースレオニンキナーゼであるAktが候補に上がった。Aktはリン酸化されることで活性化状態になるタンパク質である。そこでこのAktについて、非リン酸化タンパクとリン酸化タンパクの存在量を、野生型とPax6変異胚由来のアストロサイトで比較した。ウエスタンブロッティングの結果、Pax6変異胚のアストロサイトで、特にリン酸化Aktの量が顕著に減少していることを明らかにした。さらに、3)様々な種類のグリオーマにおけるPax6遺伝子の発現量を、ウエスタンブロッティング法によって比較したところ、悪性度の高いグリオーマにおいてPax6の発現量が顕著に減少していることが明らかになった。これらの結果より、Pax6はアストロサイト前駆細胞からアストロサイトに分化するのに必要な分子であること、Pax6の機能が失われると、非常に増殖率が亢進し、これがグリオーマにおける高い増殖率の基盤になっている可能性が考えられた。

In the current year, 1) the Pax6 system uses the Pax6 machine to analyze, 2) the Pax6 system controls the molecular cable, and 3) the Pax6 device is used to analyze the data. The results are as follows: 1) during the fetal period, the number of precocious cells of the wild type Pax6 embryos was significantly higher than that of the wild type embryos, and the number of pre-fetal embryos was significantly higher than that of the wild type embryos on the 16th day of the fetus. The number of Pax6 embryos was intentionally increased. The results showed that the origin of in vitro and Pax6 embryos showed that the reproductive rate was similar to that of normal embryos. The methods of wound healing assay, in vitro, and Pax6 are used to verify that the wild type is higher than that of the wild type, and that the movement can be confirmed. 2) the origin of the embryos of in vitro, wild-type, Pax6, and wild-type animals. There is no difference between the two groups. Akt, acidizing, acidizing, activating, activating, acidizing, acidizing, acidifying, acidizing, acidizing, "Akt", "acidification", "acidification", "presence", "wild type", "Pax6", "embryo origin", "wild type", "wild type" and "wild type". The results show that there is no significant difference in the results of the results, the results and the results. This is not true. 3) do you know that there is a difference between Pax6 and Pax6 in terms of accuracy, accuracy and accuracy. The results of this study showed that there was a significant difference in the possibility of differentiation of essential molecules, such as molecular weight, Pax6 molecular weight, abnormal reproductive rate, high reproductive rate, and so on.