生殖腺刺激ホルモン合成の撹乱を介した環境ホルモンの生殖機能への影響解析

环境激素通过干扰促性腺激素合成对生殖功能的影响分析

• 批准号: 14042251
• 负责人: 長江 真樹
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14042251/
• 关键词: 生殖腺刺激ホルモン; GTH; FSH; LH; 環境ホルモン; 内分泌撹乱化学物質

性ホルモンは生殖腺刺激ホルモン(FSH, LH)合成の重要な調節因子である。そのため、性ホルモン様作用をもつ化学物質がGTH合成の撹乱を介して生殖腺の発達に影響を及ぼす可能性がある。本研究課題ではこれまで、ビスフェノールA(BPA)およびp-ノニルフェノール(NP)のGTH合成に対する影響を解析してきたが、その程度は非常に小さいものであった。この結果は、ある程度成長した個体のGTH合成に対するEDCsの影響はさほど大きくないことを示唆している。そこで本年度は、性分化期における女性ホルモンおよびEDCsの曝露が成長した個体のGTH合成にどのような影響を及ぼすのかを遺伝的コイ全雄群を用いて解析した。2001年および2003年に雄性発生により作出した超雄(YY)と通常雌(XX)との交配により遺伝的全雄(XY)コイ個体群を作成した。孵化後約1ヶ月目から6ヶ月間、薬剤(エストラジオール-17β(E2)あるいはNP)をそれぞれ種々の濃度で含有させた餌を与えることにより曝露を行った。曝露終了後は薬剤無添加の餌を与え、通常条件にて飼育した。2003年の個体群については曝露期間中および期間後、2001年の個体については2年後の生殖腺発達が認められる期間にそれぞれサンプリングを行い、FSHβおよびLHβ mRNAの発現レベルを測定した。稚魚期(性分化期)の個体へのNPあるいはE2の曝露により、LHβ mRNA発現量が曝露薬剤の濃度依存的に増加した。この結果は、これまで成魚を使った試験により得られた結果とほぼ同様であり、性分化期の個体の生殖腺刺激ホルモン合成にもこれら物質が影響を及ぼすことが明らかとなった。2001年度の曝露個体を解析した結果、NP投与群でLHβおよびFSHβ mRNA発現量の双方が(特にFSHβ mRNA発現量)対照群と比較して低レベルであった。同様の解析において、E2曝露群ではそのような変化は認められなかった。これは、NPの持つ高い毒性が脳下垂体のGTH産生細胞等に何らかの不可逆的影響を及ぼした結果である可能性が考えられた。

Sex is an important regulator of gonadal stimulation (FSH, LH) synthesis. The effects of these chemicals on GTH synthesis and on gonad development may be discussed. This research topic is to analyze the influence of GTH synthesis on A(BPA) and P (NP), and the degree of influence is very small. The results show that the growth of EDCs in individuals is influenced by the growth of EDCs in individuals. This year's analysis of the effects of exposure to EDCs on the growth of individuals and the use of EDCs in all male populations In 2001 and 2003, the male was born, the female was born, the male was born, the female was born, and the male was born. About 1 month after hatching, the concentration of the seed is determined by the concentration of the seed. After the end of the exposure, no additional bait was added and the normal conditions were maintained. In 2003, individuals were exposed to FSHβ and LH β mRNA during the middle and later periods, and in 2001, individuals were exposed to FSH β and LHβ mRNA during the gonad development 2 years later. In juvenile stage (sexual differentiation stage), NP and LHβ mRNA levels increased in response to exposure to E2 and concentration-dependent exposure. The results of this study were similar to those of the control group and the control group. In 2001, the results of individual exposure analysis showed that both LHβ and FSHβ mRNA levels were higher in NP population than in control group (especially FSHβ mRNA level). The same analysis, E2 exposure group. This is a study of the possibility of irreversible effects of NP on GTH-producing cells in the pituitary gland and its persistence.

项目成果

Lee, Soyano, Ishimatsu, Nagae et al.: "Bisphenol A and nonylphenol bioconcentration in spotted halibut Varaspar variegates."Fisheries Science. 70巻. 192-194 (2004)

Lee、Soyano、Ishimatsu、Nagae 等人：“斑点大比目鱼 Varaspar variegates 中的双酚 A 和壬基酚生物富集。”渔业科学 70. 192-194 (2004)