生殖腺刺激ホルモン合成の撹乱を介した環境ホルモンの生殖機能への影響解析

环境激素通过干扰促性腺激素合成对生殖功能的影响分析

基本信息

批准号：
14042251
负责人：
長江真樹
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14042251/
关键词：
生殖腺刺激ホルモン GTH FSH LH 環境ホルモン内分泌撹乱化学物質

项目摘要

性ホルモンは生殖腺刺激ホルモン(FSH, LH)合成の重要な調節因子である。そのため、性ホルモン様作用をもつ化学物質がGTH合成の撹乱を介して生殖腺の発達に影響を及ぼす可能性がある。本研究課題ではこれまで、ビスフェノールA(BPA)およびp-ノニルフェノール(NP)のGTH合成に対する影響を解析してきたが、その程度は非常に小さいものであった。この結果は、ある程度成長した個体のGTH合成に対するEDCsの影響はさほど大きくないことを示唆している。そこで本年度は、性分化期における女性ホルモンおよびEDCsの曝露が成長した個体のGTH合成にどのような影響を及ぼすのかを遺伝的コイ全雄群を用いて解析した。2001年および2003年に雄性発生により作出した超雄(YY)と通常雌(XX)との交配により遺伝的全雄(XY)コイ個体群を作成した。孵化後約1ヶ月目から6ヶ月間、薬剤(エストラジオール-17β(E2)あるいはNP)をそれぞれ種々の濃度で含有させた餌を与えることにより曝露を行った。曝露終了後は薬剤無添加の餌を与え、通常条件にて飼育した。2003年の個体群については曝露期間中および期間後、2001年の個体については2年後の生殖腺発達が認められる期間にそれぞれサンプリングを行い、FSHβおよびLHβ mRNAの発現レベルを測定した。稚魚期(性分化期)の個体へのNPあるいはE2の曝露により、LHβ mRNA発現量が曝露薬剤の濃度依存的に増加した。この結果は、これまで成魚を使った試験により得られた結果とほぼ同様であり、性分化期の個体の生殖腺刺激ホルモン合成にもこれら物質が影響を及ぼすことが明らかとなった。2001年度の曝露個体を解析した結果、NP投与群でLHβおよびFSHβ mRNA発現量の双方が(特にFSHβ mRNA発現量)対照群と比較して低レベルであった。同様の解析において、E2曝露群ではそのような変化は認められなかった。これは、NPの持つ高い毒性が脳下垂体のGTH産生細胞等に何らかの不可逆的影響を及ぼした結果である可能性が考えられた。

性激素是促性腺激素（FSH，LH）合成的重要调节剂。因此，具有性激素样特性的化学物质会通过破坏GTH合成而影响性腺发育。在此研究主题中，我们以前已经分析了双酚A（BPA）和p-北苯酚（NP）对GTH合成的影响，但程度很小。该结果表明，在某些成年个体中，EDC对GTH合成的影响不是很大。因此，今年，我们分析了使用全男性遗传鲤鱼在性别分化过程中对女性激素和EDC的暴露对成年个体GTH合成的影响。遗传全男性（XY）鲤鱼种群是通过在2001年和2003年由男性发育产生的超级男性（YY）和正常雌性（XX）的交配而产生的。在孵化后通过各种浓度喂食各种浓度的药物（Estradiol-17β（E2）或NP），在孵化食物后进行了大约1至6个月的暴露。暴露完成后，在正常条件下给予食物，没有添加剂，并在正常情况下饲养。在暴露期间和暴露期间对2003年的种群进行了采样，对于2001年的个体，分别测量了FSHβ和LHβMRNA的表达水平。在少年（性分化阶段）向个体的NP或E2暴露以暴露药物的浓度依赖性方式增加了LHβmRNA表达的水平。这些结果几乎与先前使用成年鱼类的试验获得的结果相同，并且已经发现这些物质还会影响性别分化阶段个体中促性腺激素的合成。与对照组相比，对2001年暴露的个体的分析表明，NP处理组（尤其是FSHβMRNA表达水平）中LHβ和FSHβMRNA表达水平均较低。在类似的分析中，在E2暴露组中未观察到这种变化。这可能是NP的高毒性对垂体中产生GTH产生细胞有一些不可逆影响的结果。