权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

芳香族縮合型ヘテロ環化合物の新規一般合成法の開発と活用

芳香族稠合杂环化合物通用合成新方法的开发与应用

基本信息

批准号：
14044007
负责人：
坂本尚夫
金额：
$ 2.88万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

(+)-Duocarmycin SAは1990年にIchimuraらによって京都六角堂で採取されたStreptomyces sp.DO-113から単離された抗腫瘍活性を示す化合物である.構造的特徴は,唯一の不斉中心を含むシクロプロパン部とピーロル環の2位にカルボメトキシ基を持つファルマコフォア部とトリメトキシインドール誘導体を持つことであり,これまで四研究グループにより全合成の報告がなされている.我々の研究室では,二価の銅塩を触媒とする様々な2-エチニルアニリン誘導体に適用可能なインドール閉環反応を見いだしており,本反応はアセチレン末端に電子求引性の置換基を持つ場合においても環化体が得られる事を明らかにしてきた.そこで,duocarmycin SAに含まれる二つのインドール部の構築に本反応を適用し,全合成の達成を目的として本研究に着手した.4-Amino-3-nitrophenolを出発原料として,数工程の官能基変換・導入を行うことで合成したN-(p-toluenesulfonyl)-N-(2-oxiranylmethyl)-5-benzyloxy-2-iodoanilineを分子内エポキシド開環反応に付し,選択的にインドリン誘導体を得た.その後,位置選択的な官能基導入を行った後,アセチレン単位を導入し,2-エチニルアニリン誘導体の合成を試みたが,立体的な要因から不成功に終わった.そこで最終段階でのインドール環構築は困難と考え,初期段階でのインドール環の構築を検討した.一方,Negishiらが報告しているmethyl propiolateのカップリングの条件をN-methanesulfonyl-2-benzyloxy-6-iode-4-nitroanilineに適用した場合,一挙にインドール環を構築する手法を見いだした.得られたインドール誘導体から,テトラヒドロピロロキノリン骨格を構築し,さらに各種修飾を行い,ファルマコフォア部を合成した.最後にトリメトキシインドール誘導体とカップリングさせ,duocarmycin SAの全合成を達成した.

(+)-Duocarmycin SA in 1990 "Ichimura", "Kyoto Liujiaotang", "Streptomyces sp.DO-113", "isolation", "anti-lethal activity", "compound". The system is the only one that has been built in the center. There are two people in the environment who are responsible for the development of the environment. They are the only ones that can be used in the system. In the second part of the laboratory, the catalyst is used in the laboratory, and the catalyst is used in the laboratory. In the second part of the laboratory, the catalyst is used in the laboratory, and the catalyst is used in the laboratory. The system is used in the laboratory, and the system is used in the laboratory. In this study, 4-Amino-3-nitrophenol was used to prepare raw materials, and several engineering functions were introduced into the synthesis of N-(p-toluenesulfonyl)-N-(2-oxiranylmethyl)-5-benzyloxy-2-iodoaniline. The selected body has been selected for this purpose. After the location is selected, the functional basis of the selected position is led into the row, and the position is not successfully loaded. The two-dimensional system is synthesized because of the failure. At the end of the day, the environment is in a difficult situation, and in the initial stage, the environment is in a difficult situation. On the other hand, the Negishi reports do not require methyl propiolate information. The conditions of the N-methanesulfonyl-2-benzyloxy-6-iode-4-nitroaniline report are in accordance with the terms of the report. It is necessary to improve the quality of the system, to improve the quality of the system, to improve the quality of all kinds of repairs, and to make a synthesis of the system. At the end of the day, the whole system was synthesized by duocarmycin SA.