海洋産多元素環状デプシペプチドの全合成

海洋多元环缩酚肽的全合成

• 批准号: 14044018
• 负责人: 浜田 康正
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14044018/
• 关键词: パプアミド; 環状デプシペプチド; L-ホモプロリン; β-メトキシチロシン; D-3-ヒドロキシロイシン; L-3,4-ジメチルグルタミン; L-2,3-ジアミノブタン酸; 動的速度論分割法

パプアミドAおよびBは1999年パプアニューギニアの海綿から単離された7つのアミノ酸からなる環状デプシペプチドを母核に4つのアミノ酸と2,3-Dihydroxytrimethyldecan-(4Z,6E)-dienoicacid (Dhtda)からなる側鎖が結合した構造を有している。非蛋白性アミノ酸L-ホモプロリン(L-Hpr),β-メトキシチロシン((β-OMe)Tyr),D-3-ヒドロキシロイシン(D-(β-OH)Leu),L-3,4-ジメチルグルタミン(L-(3,4-DiMe)Gln),L-2,3-ジアミノブタン酸(L-Dab)を含む興味ある構造であるが一部の立体構造は不明である。パプアミド類は海洋起源であるため物質供給に問題があり,また極めて強い抗HIV活性ならびに抗腫瘍活性をもつことから合成化学的に構造決定ならびに物質供給に寄与できるものと考え,パプアミド類の全合成研究を開始した。まず環状骨格に含まれるβ-OMeTyrの絶対配置を決めるためβ-OMeTyrの4種の異性体全てを合成した。これらを用いて天然パプアミドに含まれるトリペプチドを合成し、天然品のスペクトルと比較し、天然パプアミドに含まれるβ-OMeTyrの絶対配置の決定に成功した。D-(β-OH)LeuはRu-(S)-BINAPを用いる動的速度論分割法をよる立体選択的合成の開発に成功した。環状構造に含まれる構成アミノ酸の合成が完了したので、これの合成を検討した。これまでに環状構造の前駆体を合成し、閉環反応を検討し、約50%の収率で天然の絶対配置を有する環状ペプチドを得ることに成功した。各アミノ酸の縮合では縮合成分と縮合剤に適、不適があることが明らかになった。現在、最終全合成に向けて合成研究を継続している。

In 1999, the structure of 2,3-Dihydroxytrimethyldecan-(4Z, 6E)-dienoicacid (Dhtda) in the parent core was modified. Non-proteinaceous acids L-Hpr,β-OMe Tyr,D-3-D (β-OH)Leu,L-(3,4-DiMe)Gln,L-2,3-D (L-Dab) contain interesting structures. A study of the origin of substances in marine environments has begun in the field of synthetic chemistry. The complete synthesis of four heterosexuals of β-OMeTyr The determination of the absolute configuration of natural products including β-OMeTyr was successful. D-(β-OH)Leu and Ru-(S)-BINAP have been successfully synthesized by kinetic velocity theory partition method. The synthesis of cyclic structures containing the components of a single acid is complete. The ring structure precursor is synthesized, the closed loop reaction is discussed, and the natural ring structure is successfully obtained at a rate of about 50%. The condensation of each acid is not suitable for condensation. Now, finally, total synthesis is moving towards synthesis research.

项目成果

Kazuishi Makino, Tatsuya Suzuki, Shinobu Awane, Osamu Hara, Yasumasa Hamada: "Synthesis of the acyl side chain segment of polyoxypeptins using regioselective ring-opening of chiral 2,3-epoxy alcohol."Tetrahedron Lett. 43. 9391-9395 (2002)

Kazuishi Makino、Tatsuya Suzuki、Shinobu Awane、Osamu Hara、Yasumasa Hamada：“利用手性 2,3-环氧醇的区域选择性开环合成聚氧肽的酰基侧链片段。”Tetrahedron Lett。