海洋産環状デプシペプチドに関する生物有機化学的研究

海洋环缩酚肽的生物有机化学研究

• 批准号: 15710166
• 负责人: 末永 聖武
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15710166/
• 关键词: タツナミガイ; オーリライド; 細胞毒性; 抗腫瘍性; デプシペプチド; 構造活性相関; 生物活性; 6-エピオーリライド

オーリライドは海洋動物タツナミガイ由来の環状デプシペプチドであり、腫瘍細胞に対して強力な細胞毒性を示す。しかしその標的生体分子は現在のところ不明であり、詳しい生物活性も調べられていない。そこで、オーリライドの抗腫瘍性発現の分子機構を解明することを目的として以下の研究を行った。まず,オーリライドの合成品を用いて種々の生物活性試験を行ったところ,オーリライドは細胞骨格タンパク質の微小管を異常に安定化することが分かった。しかし,有名なタキソールとは異なり,チューブリン/微小管自身には直接作用していないことも判明した。また,数種の誘導体を合成し、部分的に構造活性相関を明らかにした。オーリライドの水酸基を酸化したケトン体,および水酸基をエステル化した誘導体を合成し、細胞毒性を評価したところ,オーリライド自身と同様に強い細胞毒性を示した。したがって,オーリライドの活性には水酸基は重要ではないことが分かった。またオーリライドの標的分子解明を目的としたプローブ分子を合成するため,アミノ酸部にリシンを導入した誘導体を設計し,現在合成を進めている。この分子はアミノ基を有するので、例えばビオチンや光反応基を容易に導入することが可能であり,種々のプローブ分子を合成することが出来る。今後,活性評価を行い,リシンの導入位置についてさらに詳細に検討する。また,オーリライドの活性向上(毒性軽減)を目的に水酸基を除去したデオキシ体についても合成を行った。これまでにデオキシ体の脂肪酸部の合成を達成した。

A ring of toxins from marine animals, such as cytopathic acid, is shown to be highly cytotoxic to tumor cells. The biological activity of the target molecule is unknown. The aim of this study is to elucidate the molecular mechanism of anti-tumor development in human beings. The biological activity test of the synthetic material used in the production of the compound was carried out in the presence of a stable microtubule in the cell structure. The name of the tube is different, and the tube itself is directly affected. Several kinds of inducers are synthesized and some of them are related to structural activity. In addition, the synthesis and cytotoxicity evaluation of the hydro-acid group and the hydro-acid group are also shown in this paper. The activity of the acid base is very important. The target molecule is designed for the purpose of molecular synthesis. The target molecule is designed for the purpose of molecular synthesis. This molecule is easy to introduce into the molecule, and it is possible to synthesize the molecule. In the future, the activity evaluation will be carried out in the middle of the process, and the introduction position of the sample will be discussed in detail. The activity of the enzyme is increased (toxicity reduction), and the target acid group is removed. The synthesis of fatty acids in the body was achieved.

项目成果

Aurilide, a cytotoxic depsipeptide from the sea hare Dolabella auricularia:: isolation, structure determination, synthesis, and biological activity

• DOI: 10.1016/j.tet.2004.06.125
• 发表时间: 2004-09-13
• 期刊: TETRAHEDRON
• 影响因子: 2.1
• 作者: Suenaga, K;Mutou, T;Yamada, K
• 通讯作者: Yamada, K

Hideo Kigoshi et al.: "Isolation of Tribromoacetamide from an Okinawan Alga and Biological Activities of Its Analogs"Chem.Lett.. 33(2). 98-99 (2004)

Hideo Kigoshi 等人：“从冲绳藻类中分离三溴乙酰胺及其类似物的生物活性”Chem.Lett. 33(2)。

Kiyotake Suenaga et al.: "Inducing substance for abalone larval metamorphosis from the crustose coralline alga, Hydrolithon samoense"Fisheries Science. (印刷中). (2004)

Kiyotake Suenaga 等人：“来自壳状珊瑚藻 Hydrolithon samoense 的鲍鱼幼虫变态诱导物质”渔业科学（2004 年出版）。

末永聖武ら: "先端化学シリーズV 海洋天然物、錯体、コンビナトリアル、全合成"日本化学会編. 332 (2003)

Kiyotake Suenaga等：“高级化学系列V海洋天然产物、复合物、组合和全合成”，日本化学会编332（2003）。