癌および2型糖尿病の病態とスフィンゴ糖脂質マイクロドメイン

癌症和 2 型糖尿病的病理学和鞘糖脂微结构域

• 批准号: 15040202
• 负责人: 井ノ口 仁一
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15040202/
• 关键词: 生活習慣病; 2型糖尿病; ガングリオシド; インスリン抵抗性; マイクロドメイン; 癌; 抗ガン剤抵抗性

2型糖尿病におけるインスリン抵抗性の病態において、脂肪組織より分泌されるTNFαによってSAT-I遺伝子の発現が誘導されることを脂肪細胞とモデル動物において明らかにし、TNFα刺激により脂肪細胞で増加したGM3は2型糖尿病におけるインスリン抵抗性の原因物質であることを世界に先駆けて示した。GM3がインスリン抵抗性の原因物質である理由として、1)TNF刺激脂肪細胞およびインスリン抵抗性モデル動物(ob/obマウス,db/dbマウス,Zuckerラット)では、SAT-I遺伝子の発現上昇に伴うGM3の発現増加が認められる。2)インスリン抵抗性3T3-L1脂肪細胞ではIRはマイクロドメインに存在せず、IRのインターナリゼーションが抑制されインスリンの代謝性シグナルが選択的に抑制される。3)TNF刺激脂肪細胞におけるGM3の増加を、D-PDMPによって阻止すると、インスリン刺激によるIRのインターナリゼーションとマイクロドメインへの集積が回復し、IR-IRS-1シグナルが正常化した。我々は、「マイクロドメイン・シンドローム」という症候群の存在を提唱し、様々な病態におけるマイクロドメイン病の探索・発掘に傾注している。今後、インスリン抵抗性病態におけるマイクロドメインの機能の変化を、プロテオームおよびメタボローム解析、さらには一分子イメージングや構造生物学的手法によって明らかにし、ガンダリオシドGM3の病態生理学的意義の根本的解明を目指したい。

Type 2 diabetes mellitus is resistant to disease. The adipose tissue secretes TNF α, SAT-I, and adipose tissue. TNF α stimulates fat cells and GM3 diabetes mellitus (type 2 diabetes). The cause of resistance is known to be the first in the world. The causes of GM3 infection include the following reasons: 1) TNF stimulates adipose tissue cells to stimulate fat cells to increase resistance to ob/ob infection, db/db infection, Zucker infection, and SAT-I infection is now accompanied by GM3 infection. 2) the presence of 3T3-L1 fat-resistant cells, IR fat, fat cells, fat cells, fat, fat and fat. 3) TNF stimulates fat cells, GM3 cells, D-PDMP cells, blocks fat cells, stimulates IR cells, stimulates fat cells, and normalizes adipose tissue. In the case of the syndrome, there are signs of disease, symptoms, symptoms, diseases, diseases and diseases. In the future, the prevention of sexually transmitted diseases (STDs), the prevention of sexually transmitted diseases (STDs), the prevention of sexually transmitted diseases (STD), the prevention of sexually transmitted diseases (STDs), the prevention of sexually transmitted diseases (STDs), the prevention of sexually transmitted diseases (STDs), the prevention of sexually transmitted diseases (STDs), the prevention of sexually transmitted diseases (STDs), the prevention of sexually transmitted diseases (STDs), the prevention of sexually transmitted diseases (STDs), the prevention of sexually transmitted diseases (STDs), the prevention of sexually transmitted diseases (STDs), the prevention of sexually transmitted diseases (STDs), the prevention of sexually transmitted diseases (STDs), the prevention of sexually transmitted diseases (STDs), the prevention of sexually transmitted diseases (STDs), the prevention of sexually transmitted diseases (STDs), the prevention of sexually transmitted diseases (STDs), the prevention of sexually transmitted diseases (ST

项目成果

TNF alpha-induced insulin resistance in adipocytes as a membrane microdomain disorder : involvement of ganglioside GM3.

TNF α 诱导的脂肪细胞胰岛素抵抗作为一种膜微区疾病：神经节苷脂 GM3 的参与。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Glycobiology 15
• 作者: Kabayama;K.
• 通讯作者: K.

Uemura S.: "Csg2p associates with and regulates two inositol phosphorylceramide mannosyltransferases, Csg1p and the newly identified Cshlp."J Biol Chem. 278. 45049-45055 (2003)

Uemura S.：“Csg2p 与两种肌醇磷酸神经酰胺甘露糖基转移酶 Csg1p 和新鉴定的 Cshlp 关联并调节。”J Biol Chem。

Nagafuku, M.: "Reduction of Glycosphingolipid Levels in Lipid Rafts Affects the Expression State and Function of Glycosyiphosphatidyl-inositol-anchored Proteins but Does Not Impair Signal Transduction via the T Cell Receptor"J Biol Chem. 278. 51920-51927

Nagafuku, M.：“脂筏中糖鞘脂水平的降低会影响糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白的表达状态和功能，但不会损害通过 T 细胞受体的信号转导”J Biol Chem。

Comparison of the Compositions of Phospholipid-Associated Fatty Acids in Wild-Type and Extracellular Matrix Tenascin-X-Deficient Mice.

野生型和细胞外基质 Tenascin-X 缺陷小鼠中磷脂相关脂肪酸组成的比较。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Biol.Pharm.Bull. 27
• 作者: Matsumoto;K.
• 通讯作者: K.

Yamagishi, K.: "A synthetic ceramide analog ameliorated memory defficits and stimulates brain ganglioside synthesis in ischemic rats."Fur.J.Pharmacol.. 462. 53-60 (2003)

Yamagishi, K.：“合成神经酰胺类似物可改善缺血大鼠的记忆缺陷并刺激脑神经节苷脂合成。”Fur.J.Pharmacol.. 462. 53-60 (2003)