ガングリオシドGM3合成酵素遺伝子診断による非小細胞肺癌の抗癌剤感受性の予測

神经节苷脂GM3合酶基因诊断预测非小细胞肺癌抗癌药物敏感性

• 批准号: 18014001
• 负责人: 井ノ口 仁一
• 金额: $ 7.81万
• 依托单位: Tohoku Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18014001/
• 关键词: 非小細胞肺癌; 抗癌剤感受性; ガングリオシドGM 3(SAT-I); SAT-I遣伝子; 遺伝子診断; EGFR; イレッサ(ゲフィチニブ); アデノカルシノーマ(腺癌); ガングリオシドGM3(SAT-I); SAT-I遺伝子; アデルカルシノーマ(腺癌)

これまでに当研究室においてSAT-I mRNA発現量とEGFRチロシンキナーゼ阻害剤感受性が負の相関性を示すことが明らかとなった。そこでSAT-I高発現モデル細胞を用いて作用機序の解明を試みた。以前の報告で樹立したマウスGM3再構成肺癌細胞J5/SAT-Iを用いて、EGFRにおけるシグナルについて検討を行った。はじめに、EGFR発現量をウェスタンブロット法により確認したところ、GM3再構成細胞では蛋白質発現量が増加していた。一方で、EGFR mRNA発現量には顕著な差が認められなかったことから、GM3再構成細胞ではEGFRは蛋白質レベルで発現量が亢進していることが示唆された。また、ゲフィチニブ24時間処理における感受性試験を行った結果、GM3再構成細胞ではゲフィチニブに対する感受性が亢進していることが明らかとなった。そこで、GM3再構成細胞におけるゲフィチニブ感受性亢進機序を明らかにするため、EGFRの自己リン酸化について検討した。EGF刺激により、GM3再構成細胞ではMockと比較してEGFRが強くリン酸化されていた。また、ゲフィチニブ処理におけるEGFRのリン酸化を検討した結果、GM3再構成細胞ではMockと比較して強く抑制されていることが明らかとなった。以上の結果から、GM3再構成細胞ではEGFRを介するシグナル伝達経路への依存度が高く、ゲフィチニブによるEGFRシグナル経路の特異的遮断により、感受性が亢進している可能性が考えられた。(Cancer Science 2007)現在、SAT-I mRNA発現量の高い患者におけるゲフィチニブの奏効率を検証するため、札幌医科大学第3内科および外科において広範に臨床成績を検討中である。

The negative correlation between SAT-I mRNA expression and EGFR receptor susceptibility was found in the study. The SAT-I high level of expression in the cell is used to explain the mechanism of action. Previous reports have shown that GM3 reconstructs lung cancer cells J5/SAT-I and EGFR are used in the study. The expression of EGFR increased in GM3 reconstituted cells. The expression of EGFR mRNA in GM3 reconstituted cells was increased. GM3 reconstituted cells were tested for sensitivity to the 24-hour treatment. GM3 reconstructs the cellular response mechanism to EGFR and EGFR. As a result of EGF stimulation, GM3 reconstituting cells became more strongly acidified than EGFR. GM3 reconstituted cells were tested for EGFR activity, and the results showed that GM3 cells were inhibited by EGFR activity. As a result, GM3 reconstituted cells have a high degree of EGFR mediated pathway dependence, a high degree of EGFR mediated pathway specific pathway inhibition, and a high degree of sensitivity. (Cancer Science 2007) Now, SAT-I mRNA expression in patients with high levels of clinical evidence, Sapporo Medical University 3rd Department of Medicine, Surgery, and clinical evaluation.

项目成果

GM3 synthase gene is a novel biomarker for histological classification and drug sensitivity against epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in non‐small cell lung cancer

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2007.00578.x
• 发表时间: 2007-10
• 期刊: Cancer Science
• 影响因子: 5.7
• 作者: M. Noguchi;Tomoko Suzuki;K. Kabayama;Hiroki Takahashi;H. Chiba;M. Shiratori;S. Abe;A. Watanabe;M. Satoh;T. Hasegawa;S. Tagami;A. Ishii;M. Saitoh;Masanori Kaneko;K. Iseki;Y. Igarashi;J. Inokuchi